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编号:6393
三种幼犬动力性肺动脉高压模型的对比研究
http://www.100md.com
     崔勤 杨景学

    关键词: 左向右分流的先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)患者常诱发肺动脉高压(pulmonary

    hypertension,PH),严重PH是影响先天性心脏病手术治疗效果和引起病残及病死的主要原因。PH形成机理尚不清楚,我们应用3种不同模式建立犬动力性PH模型,现报道如下。
一、材料与方法
1.动物与手术分组[1]:杂种幼犬,年龄2~3月,体重3.5~4.5

    kg,雌雄不拘,分4组,第1组为异体血管Blalock-Taussing术(简称M-BT组,n=17),选用内径为5~5.5 mm(长8~12

    mm)异体成年犬左锁骨下动脉,在幼犬降主动脉-左下肺动脉间搭桥,造成降主动脉-左下肺动脉分流;第2组为Blalock-Taussing术(简称B-T组,n=3),利用自体左锁骨下动脉(内径2.5~3.0
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    mm,长24~28mm)在体动脉与左下肺动脉间建立分流;第3组为Potts术(n=3),行降主动脉与左下肺动脉侧侧吻合;第4组为正常对照组(n=3)。4组均在一定时间内进行血流动力学检测及病理学检查。
2.血流动力学监测:(1)术中血流动力学监测:术中应用直测法测量并记录分流前、后的左下肺动脉压(PLLPA)
、右肺动脉压(PRPA),通过公式计算肺血流量(PBF)及左下肺血管阻力(LLPV
R);(2)术后血流动力学检测:分流组于手术后30、60、90

    d应用5F或6F Swan-Ganz导管进行肺循环血流动力学检测,检测指标同前。对照组在3个月及6个月进行上述测量。
3.形态学检测:血流动力学测量完毕,实验犬静脉注射肝素液100

    U/kg后,放血处死。经左侧第5肋间进胸,完整取出心肺,行病理学检测。
4.统计学方法:t检验。
二、结果
1.一般情况:M-BT组实验犬中13条存活,其中1条血管桥阻闭,手术成功率71%。B-T组与对照组实验犬均存活。Potts组实验犬均因术中吻合口撕裂,出血死亡。
2.血流动力学变化:(1)M-BT组及对照组血流动力学变化:M-BT组显示分流术后即刻产生显著左向右分流,PLLPA明显升高M-BT由[(1.36±0.32)
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    kPa至(4.31±1.22)kPa,P<0.001],术后30 d、60 d及90d,PLLPA进一步升高,分别为(5.11±0.96)、(7.36±0.63)、(11.13±1.51)kPa;PRPA在分流前后及术后有一定增加,不及PLLPA显著[其最高值为术后90

    d时的(3.47±0.16)kPa,P<0.01],但高于对照组[(2.42±0.58)kPa,P<0.05],PBF在分流后即显著增加[由(1.80±0.04)L/min至(5.26±0.87)L/min,P<0.001],在术后60

    d达高峰[(6.88±1.82) L/min,P<0.001],但在90d时有所下降[(5.83±0.27)L/min,P<0.05],LPVR术后90 d明显升高,显著高于对照组和分流后30

    d(P<0.001)。(2)B-T组血流动力学变化:B-T组实验犬分流前后PLLPA出现一定变化(由1.40 kPa至2.32 kPa),术后30
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    d、60 d和90 d,PLLPA逐渐升高,但最高为4.53kPa,属于轻度PH。
3.形态学改变:M-BT组左下肺泡内动脉中膜平滑肌细胞肥大增生,内膜增厚,内径变小,其中部分血管腔阻闭:胶原蛋白增多,弹力层无增加,但弹力纤维增多。B-T组肺血管出现轻度病理改变,左下肺泡内动脉中膜平滑肌细胞轻度增生,内膜无增厚,无血管腔阻闭现象。对照组中膜及内膜无增生,血管通畅。
三、讨论
我们在3条实验犬中实施Potts手术,但均因吻合口撕裂出血而告失败;接着对3条犬行Blalock-Taussing术,短期内仅能产生轻度PH;最后我们选用内径基本一致的异体成年犬左锁骨下动脉,在17条杂种幼犬行降主动脉与左下肺动脉分流术,取得较理想结果。
本研究中的3种手术模式基于60年代临床为治疗紫绀性CHD患儿,所设计的减状手术原形或变形。Potts术的缺点在于易造成吻合处左肺动脉张力过高,进而导致缝针处撕裂,及分流量不易控制等原因,目前已被临床放弃,而动物实验仍在采用[2]。Blalock-Taussing术自身的锁骨下动脉内径限制了分流量,肺动脉压力及肺血管改变较为缓和。
我们在本研究中用一定内径的异体成年犬左锁骨下动脉作为介质在体-肺循环间建立分流,其优点在于:(1)手术简单方便。主动脉与肺动脉吻合分步进行,避免了同时阻闭而造成术野器械过多等不便;(2)手术过程比较安全。根据降主动脉与左下肺动脉间的实际距离,设计移植血管的长度,避免了左下肺动脉张力过高而造成缝针处的撕裂、出血;(3)吻合口及分流量的大小易于掌握。由于成年犬左锁骨下动脉的取材在先,因此比较容易掌握移植血管内径的大小,保证分流量的一致性。

    参考文献

    [1]崔勤,朱海龙,杨景学,等.实验性幼犬单侧肺动脉高压模型的建立.第四军医大学学报,1999,20:328-330.
[2]王治平,孙培吾,童萃文,等.实验性肺动脉高压与血浆内皮素和肺小动脉改变.中国循环杂志,1995,66:, 百拇医药