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编号:6528
肥胖的另一面
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     挑战肥胖的科学研究也可以用来帮助那些需要增加体重却不能的患者们。一项新的研究表明在脑部已确定的一条对治疗肥胖病人非常有效的途径,同样也可以用于对抗那些因患有癌症、风湿性关节炎以及艾滋病而使体重剧减的情况。

    那些患者们瘦骨嶙峋的四肢和骷髅般的面庞就是因为他们体内代谢的加速以及食欲不振的共同作用所造成,这导致他们体内脂肪和肌肉蛋白的迅速破坏。这种情况——它有一个鲜为人知的学名,叫作恶病质——本身是一系列的内科问题,它使病人们变得瘦弱,破坏了他们康复的能力,而且通常会加速他们的死亡。为了防止这些,研究人员们开始关注起许多涉及体重调节的分子,这些分子是他们在过去的7年之久的时间里所发现的。(科学,2000年3月10日,1738页)

    食物链—通过阻断视丘下部黑素皮质素的受体(红色部分),研究者成功地恢复了实验小鼠的食欲

    一个主要的参与分子看起来是在视丘下部的被称为黑素皮质素4(melanocortin 4,MC4)的受体。当MC4被一种名为a-MSH的荷尔蒙刺激时,食欲看上去就会明显下降,同时能量将消耗殆尽——这就是为什么MC4会作为现在抗肥胖药物的主要候选者。但是如果你阻断受体以至于它不能再被刺激会怎样呢?在1999年,Tufts大学及在波士顿的新英格兰医学中心的Jeffrey Tatro及其同事就从事了这项研究。Tatro小组用来自于革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖(LPS)注射鼠,这是在动物中诱发恶病质和发烧的常用技术。当他们随后在动物的脑部注射了a-MSH时,他们发现动物的摄入食物量下降了;但是当他们注射了一种可以阻断MC4受体的化合物时,老鼠开始正常进食了。

    在会上,位于波特兰的俄勒冈州立健康科学大学的Roger Cone提出了他们在鼠中广泛研究的结果,它们也和癌症直接相关。Cone的博士后Daniel Marks用MC4受体证实了Tatro的结果,他的研究表明用基因工程改造的缺失该受体的老鼠在被注射了LPS以后,不会衰弱下去,同时也表明阻断该受体也可防止由两种不同类型癌症诱发的恶病质。

    Tatro说:“这真是一个成功的研究”。哈佛大学肥胖症研究者Joel Elmquist对此表示赞同,他认为MC4为抗恶病质药物的研究提供了“一个非常有趣的靶位点”。实际上,Cone已经与圣地亚哥的一个公司合作来生产能够封闭MC4的小分子量药物,并且已经用于老鼠中测定。

    Related sites:

    Press release from Oregon Health Sciences University(http://www.ohsu.edu/news/021501cachexia.html)

    Anorexia and cachexia in cancer and AIDS(http://www.networkproject.org/modules/06/index02.html)

    Neurocrine Biosciences (http://www.neurocrine.com/), 百拇医药