控制Notch区带作用的调节阀
picture：the red stripe in the picture shows expression of Wingless
— a marker of Notch activation — in the wing primordium; the green
stripe shows ectopic expression of Fng
right
picture：the red stripe of Notch-dependent wingless expression is
blocked in the vicinity of mutant DFng (green)
跨膜受体Notch最早在果蝇中发现，它在动物王国中的发育功能非常丰富。例如，在果蝇的翅原基中，背部细胞表达Notch
, http://www.100md.com
配体Serrate，腹部细胞表达另一Notch 配体Delta，Notch在背腹部的边界通过激活wingless基因的表达来调节翅的发育。Fringe(Fng)蛋白被认为将Notch的作用限制在背腹边界这一特定区带，那么Fng是如何做到这一点的呢？在Nature,Nature Cell Biology 和Current Biology上的一系列文章向我们揭示，Fng通过改变Notch的糖基化状态来调节其信号传导。
Fng与一个细菌糖基转移酶家族有微弱的同源性，Munro
与 Freeman研究了果蝇中的Fng(DFng)，发现DFng在胞内作用，其定位于高尔基体这个很多糖基转移酶分布的细胞器。他们的研究证实DFng是一个糖基转移酶，如果将一个糖基转移酶的保守模体DxD突变，DFng的活性将丧失。
Munro
与 Freeman进一步发现了DFng作为糖基转移酶的活力证据，他们发现DFng可延长Notch胞外EGF
, 百拇医药
repeats上的O－连接的岩藻糖残基。但糖基化究竟是如何影响到Notch的信号传导呢?Hicks et al.首先发现Delta1配体能使Notch1,Notch2两种受体异构体活性都上升，而Jagged1，哺乳动物中Serrate的同源物，只能使Notch1活性上升，不能使Notch2活性上升。
Brückner et al.进一步发现Delta对于糖基化引起受体与配体的亲和力变化，然而Moloney et al. 和 Hicks et al.却未发现糖基化引起受体与配体的亲和力变化，当然还有一种可能就是糖基化引起的某些构象变化已经改变了胞内的信号通路。 Notch是唯一一个利用糖基化来调节活性的受体吗?很多受体都是糖蛋白，也有许多蛋白与Fng同源，看来这项新发现也许只是冰山的一角吧。
相关文章：
Original RESEARCH papers
, http://www.100md.com
Munro,S. & Freeman, M. The Notch signalling regulator Fringe acts in the
Golgi apparatus and requires the glycosyltransferase signature motif
DxD. Curr. Biol. 10, 813–820 (2000). [PubMed]
Moloney,D. J. et al. Fringe is a glycosyltrasferase that modifies Notch.
Nature 406, 369–375 (2000). [Full text]
Brückner, K. et al. Glycosyltransferase activity of Fringe modulates Notch-Delta
, 百拇医药
interactions. Nature 406, 411–414 (2000). [Full text]
Hicks, C. et al. Fringe differentially modulates Jagged1 and Delta1
signalling through Notch1 and Notch2. Nature Cell Biol. 2, 515–520 (2000). [Full text]
News
& Views
Fortini, M. E. Fringe benefits to carbohydrates. Nature 406, 357–358 (2000).
新思路
新技术—其他文章, http://www.100md.com
— a marker of Notch activation — in the wing primordium; the green
stripe shows ectopic expression of Fng
right
picture：the red stripe of Notch-dependent wingless expression is
blocked in the vicinity of mutant DFng (green)
跨膜受体Notch最早在果蝇中发现，它在动物王国中的发育功能非常丰富。例如，在果蝇的翅原基中，背部细胞表达Notch
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配体Serrate，腹部细胞表达另一Notch 配体Delta，Notch在背腹部的边界通过激活wingless基因的表达来调节翅的发育。Fringe(Fng)蛋白被认为将Notch的作用限制在背腹边界这一特定区带，那么Fng是如何做到这一点的呢？在Nature,Nature Cell Biology 和Current Biology上的一系列文章向我们揭示，Fng通过改变Notch的糖基化状态来调节其信号传导。
Fng与一个细菌糖基转移酶家族有微弱的同源性，Munro
与 Freeman研究了果蝇中的Fng(DFng)，发现DFng在胞内作用，其定位于高尔基体这个很多糖基转移酶分布的细胞器。他们的研究证实DFng是一个糖基转移酶，如果将一个糖基转移酶的保守模体DxD突变，DFng的活性将丧失。
Munro
与 Freeman进一步发现了DFng作为糖基转移酶的活力证据，他们发现DFng可延长Notch胞外EGF
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repeats上的O－连接的岩藻糖残基。但糖基化究竟是如何影响到Notch的信号传导呢?Hicks et al.首先发现Delta1配体能使Notch1,Notch2两种受体异构体活性都上升，而Jagged1，哺乳动物中Serrate的同源物，只能使Notch1活性上升，不能使Notch2活性上升。
Brückner et al.进一步发现Delta对于糖基化引起受体与配体的亲和力变化，然而Moloney et al. 和 Hicks et al.却未发现糖基化引起受体与配体的亲和力变化，当然还有一种可能就是糖基化引起的某些构象变化已经改变了胞内的信号通路。 Notch是唯一一个利用糖基化来调节活性的受体吗?很多受体都是糖蛋白，也有许多蛋白与Fng同源，看来这项新发现也许只是冰山的一角吧。
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Golgi apparatus and requires the glycosyltransferase signature motif
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Moloney,D. J. et al. Fringe is a glycosyltrasferase that modifies Notch.
Nature 406, 369–375 (2000). [Full text]
Brückner, K. et al. Glycosyltransferase activity of Fringe modulates Notch-Delta
, 百拇医药
interactions. Nature 406, 411–414 (2000). [Full text]
Hicks, C. et al. Fringe differentially modulates Jagged1 and Delta1
signalling through Notch1 and Notch2. Nature Cell Biol. 2, 515–520 (2000). [Full text]
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