扭转命运—亨庭顿症的新发现
亨庭顿症(Huntington's Disease)是一种神经退行性疾病，影响到运动和认知神经。病因是由于一个神经系统广泛表达的蛋白htt(huntingtin)的N末端被加上了多聚谷案酰胺。关于polyQ-htt对HD的病理起因已没有异议，但表达此蛋白为何会造成脑退化的原因尚未明了。Yamamoto,Lucas and Hen 在Cell今年3月31日号关于这个疑问提出了重要的一点，polyQ-htt的持续表达对于疾病的恶化是必需的。
Yamamoto et al.应用四环素调节表达系统，在转基因小鼠的前脑中表达polyQ-htt。他们将表达由calcium/calmodulin
kinase IIα启动子控制的四环素调节激活子的小鼠与tet O操作子控制的异常htt基因的小鼠交配，得到了在大脑皮层和纹状体中高表达polyQ-htt的后代。而且对此小鼠口服四环素的类似物即可关闭htt的表达。
研究发现，表达polyQ-htt的动物表现了HD的各种症状，如纹状体缩小，核内polyQ-htt聚集，肢体进行性震颤等。另一组的小鼠只维持htt表达18周，当其症状明显时，再给药抑制异常htt的表达，经过16周后，发现肢体震颤消失，polyQ-htt凝集块消失，纹状体也停止缩小了。
这些研究出色的构建了一个HD的模型，而且推翻了以前关于polyQ-htt只是短时作用即可引起神经退化的理论，让我们看到仅抑制polyQ-htt的产生即可大大减轻HD的症状，由此出发，开发药物便可能真的可以扭转HD这种遗传病人的命运了。
相关文章：
Original RESEARCH paper
Yamamoto, A., Lucas, J. J. & Hen, R. Reversal of neuropathology and motor
dysfunction in a conditional model of Huntington's's disease. Cell
101, 57-66 (2000).
News and Views
Bates,G. In reverse gear. Nature 404: 944-945 (2000).
Further READING MAyford, M., Mansuy, I. M., Muller, R. U. & Kandel, R. Memory and behavior:
a second generation of genetically modified mice. Curr. Biol. 7,R580-R589 (1997).
Reddy,P. H., Williams, M. & Tagle, D. A. Recent advances in
understanding the pathogenesis of Huntington's disease. Trends
Neurosci. 22, 248-255 (1999).
新思路
新技术—其他文章, 百拇医药
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研究发现，表达polyQ-htt的动物表现了HD的各种症状，如纹状体缩小，核内polyQ-htt聚集，肢体进行性震颤等。另一组的小鼠只维持htt表达18周，当其症状明显时，再给药抑制异常htt的表达，经过16周后，发现肢体震颤消失，polyQ-htt凝集块消失，纹状体也停止缩小了。
这些研究出色的构建了一个HD的模型，而且推翻了以前关于polyQ-htt只是短时作用即可引起神经退化的理论，让我们看到仅抑制polyQ-htt的产生即可大大减轻HD的症状，由此出发，开发药物便可能真的可以扭转HD这种遗传病人的命运了。
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