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编号:6722
从修复DNA到染色体重构化
http://www.100md.com 2001年3月1日 中国生物信息
     在过去的十年中,分子细胞生物学中的许多分割的领域被重新组合。许多已被鉴定在某一过程发挥作用的分子发现在另一些意想不到的途径中居然也作用不小。例如著名的moon-lighting蛋白,还有这里提到的TIP60蛋白。

    原本发现TIP60与HIV Tat相互作用,被证明是组蛋白乙酰基化酶,现在Cell.

    Yoshihiro Nakatani and collaborators提出,TIP60也参入到DNA的修复和细胞凋亡的过程中来了。

    TIP60复合物从Hela细胞中分离纯化,最初发现TIP60单体的乙酰基化酶活性只对游离的组蛋白有作用,对高度组织的核小体无作用。Yoshihiro

    Nakatani and collaborators发现TIP60复合物这个至少有14个亚基的复合物,也能将核小体中的组蛋白乙酰基化,研究者进一步分析TIP60复合物,利用质谱,他们发现了两个54KD亚基,命名为TAPs(TIP60-associated

    proteins)与真核细胞中的RuvB-like

    proteins RUVBL1 ,RUVBL2 非常相似。

    RuvB是在E.coli中与DNA重组和复制有关的环状蛋白。Yoshihiro

    Nakatani et al.进而在TIP60复合物中确定了RuvB具有的内源ATP酶及解旋酶活性。他们继续分析,TIP60的乙酰基化活性对DNA修复会有作用吗?

    Yoshihiro Nakatani et al.将一个丧失了乙酰基化活性的TIP60突变体转入Hela细胞,观察细胞经受gamma射线辐射后的反应。发现,表达了突变体的细胞经过gamma射线辐射后比正常细胞的DNA修复率下降了约八倍。

    研究者接着观察与DNA damage有关的细胞凋亡,发现表达突变体的细胞在经过gamma射线辐射12小时后,仍无凋亡迹象。这说明TIP60也与DNA damage诱发的凋亡有关。

    这样,TIP60就将染色体可能的结构变化与DNA damage诱发的凋亡联系在一起,当然其中细节还未被人知,一定将开拓出新的研究领域。

    相关文章:

    ORIGINAL RESEARCH PAPER

    Ikura, T. et al. Involvement of the TIP60 histone

    acetyltransferase complex in DNA repair and apoptosis. Cell 102,463–473 (2000) PubMed

    REVIEW

    Sterner, D. E. & Berger, S. L. Acetylation of histones and transcription-related factors. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 64,435–459 ( 2000) PubMed, 百拇医药