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编号:6737
尼古丁的作用机理
http://www.100md.com 2001年3月1日 中国生物信息
     尼古丁,可卡因和吗啡类的分子可激活脑内一个主要的奖励反应区-nucleus accumbens,使其释放多巴胺。滥用这些分子既可产生愉悦的感觉又可让人成瘾。nucleus accumbens中的主要多巴胺提供者是一个中脑核,被称为VTA(ventral tegmental area)。

    我们知道,例如尼古丁,它的刺激效果由烟碱型乙酰胆碱受体介导(nAChR),然而一个未解之谜是,尼古丁引起的愉悦反应能持续较长时间,而nAChR受体的脱敏却非常迅速。Mansvelder and McGehee最新的研究成果显示,尼古丁不仅直接作用于VTA神经元,而且可诱导对VTA核的兴奋性输入产生LTP。 MAnsvelder and McGehee并未注重VTA细胞对nucleus accumbens的多巴胺输送,而决定研究尼古丁对VTA接受的谷氨酸突触的作用,他们观察到没有如何人为操纵时,尼古丁的加入可通过前突触机制增加兴奋性突触的电流,此作用历时较短,以前在脑内其他区域也有发现。

    当他们将尼古丁和去极化的VTA神经元同时作用时,电流的增强转变为了LTP,历时很长,此LTP与海马中的CA1区的LTP相似。且对N-methyl-D-aspartate受体的拮抗剂灵敏,同时需要突触后神经元的去极化。

    对VTA的谷氨酸输入已知能增强nucleus accumbens中尼古丁诱导的多巴胺释放,因此Mansvelder and McGehee发现LTP极可能是与此有关的。

    那么其他类尼古丁的分子是否也有此现象,对此LTP加以抑制,能否克除成瘾作用呢?

    相关文章:

    ORIGINAL RESEARCH PAPER MAnsvelder , H. D. &

    McGehee, D. S. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain

    reward areas by nicotine. Neuron 27, 349—357 (2000). PubMed REVIEWS

    Cordero-Erausquin , M. et al.

    Nicotinic receptor function: new perspectives from knockout mice.

    Trends Pharmacol. Sci. 21, 211—217 (2000). PubMed

    Koob, G. F. Neurobiology of addiction. Toward the development of new therapies. Ann. NY Acad. Sci.

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    FURTHER READING

    Picciotto , M. R. et al.

    Acetylcholine receptors containing the 2 subunit are involved in the

    reinforcing properties of nicotine. Nature 391, 173—177 (1998).

    PubMed

    Schilstrom, B. et al.

    N-methyl-D-aspartate receptor antagonism in the ventral tegmental area

    diminishes the systemic nicotine-induced dopamine release in the

    nucleus accumbens. Neuroscience 82, 781—789 (1998). PubMed, 百拇医药