Wnt与Ldl受体的微妙关系
embryo at stage-40 (a). Ventral injection of LRP6 mRNA induced
trunk duplication lacking head and the notocord (b). Figure
adapted fromTamai, K. et al. Bottom panel: Mouse embryos. The
isthmus (arrow) demarcating the mid/hindbrain of wild-type
embryos (c) is less distinct in mutants (d). Figure adapted from
Wehrli, M. et al. © (2000) Macmillan Magazines Ltd.
, http://www.100md.com
Wnt蛋白是一类分泌型的信号分子，在无脊椎动物和脊椎动物的发育中对形态建成和模式化都有重要的功能。关于Wnt在胞内的信号传递也有深入的研究，近来在三个物种上做的研究都表明LDL-receptor(LRP)，与Wnt的胞内信号传导有关。而且LRP家族成员在发育中的出现也可能说明了此类蛋白在胚胎发育中是普遍功能的。
W研究了一个果蝇突变体arrow，此突变体的表型与缺失wingless基因的果蝇一样。Wingless是Wnt家族的代表之一。作者发现Arrow蛋白是一个与哺乳类LRP5,LRP6同源的蛋白。Arrow被发现在细胞接受Wnt信号过程中是必需的，且与作用在果蝇一个著名的Wg传导子的上游。事实上，过表达Wg受体，dfz2或arrow三者之一对果蝇翅发育都是相同的。单独过表达dfz2不能挽救arrow突变的表型，研究表明它们都作用于Wg的受体上。
T在爪蟾胚胎上进行了实验，在爪蟾胚胎中，Wnt已知参与背轴确立和神经嵴的形成。在腹部注射LRP6的mRNA可诱导形成第二个背轴，(如图)，神经嵴扩展以及Wnt相关基因的表达。表达LRP6的dominant–negative则可阻断神经嵴的发育，就象果蝇中的Arrow一样，LRP6在蛙胚中也作用于果蝇的上游，T进一步研究发现LRP6确实与Wnt-1共同结合于爪蟾的Wnt的受体。
, 百拇医药
LRP6在Wnt信号传导中的作用不仅限于低等脊椎动物，在哺乳类中也被观察到。
P观察LRP突变体的几个表型明显与几个Wnt突变体的表型相似，如LRP6的突变体缺乏尾部，与Wnt-3a相仿；肢体畸形，与Wnt-7a相仿；与Wnt
–1突变体一样中脑和后脑的发育有很大缺陷，如图。而且尾部发育的异常在LRP6
和Wnt-3a的双突变体中更加恶化。提示，这两者可能是作用于同一条信号通路。
LDL一直被认为在脂蛋白内在化的过程中发挥作用，现在发现在脑部发育中也有奇妙的作用。再加上极低密度脂蛋白受体(VLDLR)和Apolipoprotein
E2 receptor也被发现是reelin signalling pathway中的一员，缺失时也会产生小脑发育异常。看来在脑部发育的过程中，脂蛋白受体家族的作用真是不可小看的。
, http://www.100md.com
相关文章：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Wehrli, M. et al. arrow encodes an LDL-receptor-related protein
essential for Wingless signalling. Nature 407 , 527–530 (2000) [
Contents page] PubMed
Tamai, K. et al. LDL-receptor-related
proteins in Wnt signal transduction. Nature 407, 530–535 ( 2000) [
, 百拇医药
Contents page] PubMed
Pinson, K. I. et al. An LDL-receptor-related
protein mediates Wnt signalling in mice. Nature 407, 527–530 (2000)
[ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Wodarz, A.
& Nusse, R. Mechanisms of Wnt signalling in development. Annu.
Rev. Cell Dev. Biol. 14, 59–89 ( 1998) PubMed
Herz, J. & Beffert, U.
Apolipoprotein E receptors: linking brain development and Alzheimer's disease. Nature Rev. Neurosci. 1, 51–58 (2000 ) [ At a glance], http://www.100md.com
trunk duplication lacking head and the notocord (b). Figure
adapted fromTamai, K. et al. Bottom panel: Mouse embryos. The
isthmus (arrow) demarcating the mid/hindbrain of wild-type
embryos (c) is less distinct in mutants (d). Figure adapted from
Wehrli, M. et al. © (2000) Macmillan Magazines Ltd.
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Wnt蛋白是一类分泌型的信号分子，在无脊椎动物和脊椎动物的发育中对形态建成和模式化都有重要的功能。关于Wnt在胞内的信号传递也有深入的研究，近来在三个物种上做的研究都表明LDL-receptor(LRP)，与Wnt的胞内信号传导有关。而且LRP家族成员在发育中的出现也可能说明了此类蛋白在胚胎发育中是普遍功能的。
W研究了一个果蝇突变体arrow，此突变体的表型与缺失wingless基因的果蝇一样。Wingless是Wnt家族的代表之一。作者发现Arrow蛋白是一个与哺乳类LRP5,LRP6同源的蛋白。Arrow被发现在细胞接受Wnt信号过程中是必需的，且与作用在果蝇一个著名的Wg传导子的上游。事实上，过表达Wg受体，dfz2或arrow三者之一对果蝇翅发育都是相同的。单独过表达dfz2不能挽救arrow突变的表型，研究表明它们都作用于Wg的受体上。
T在爪蟾胚胎上进行了实验，在爪蟾胚胎中，Wnt已知参与背轴确立和神经嵴的形成。在腹部注射LRP6的mRNA可诱导形成第二个背轴，(如图)，神经嵴扩展以及Wnt相关基因的表达。表达LRP6的dominant–negative则可阻断神经嵴的发育，就象果蝇中的Arrow一样，LRP6在蛙胚中也作用于果蝇的上游，T进一步研究发现LRP6确实与Wnt-1共同结合于爪蟾的Wnt的受体。
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LRP6在Wnt信号传导中的作用不仅限于低等脊椎动物，在哺乳类中也被观察到。
P观察LRP突变体的几个表型明显与几个Wnt突变体的表型相似，如LRP6的突变体缺乏尾部，与Wnt-3a相仿；肢体畸形，与Wnt-7a相仿；与Wnt
–1突变体一样中脑和后脑的发育有很大缺陷，如图。而且尾部发育的异常在LRP6
和Wnt-3a的双突变体中更加恶化。提示，这两者可能是作用于同一条信号通路。
LDL一直被认为在脂蛋白内在化的过程中发挥作用，现在发现在脑部发育中也有奇妙的作用。再加上极低密度脂蛋白受体(VLDLR)和Apolipoprotein
E2 receptor也被发现是reelin signalling pathway中的一员，缺失时也会产生小脑发育异常。看来在脑部发育的过程中，脂蛋白受体家族的作用真是不可小看的。
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Wehrli, M. et al. arrow encodes an LDL-receptor-related protein
essential for Wingless signalling. Nature 407 , 527–530 (2000) [
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protein mediates Wnt signalling in mice. Nature 407, 527–530 (2000)
[ Contents page] PubMed
FURTHER READING
Wodarz, A.
& Nusse, R. Mechanisms of Wnt signalling in development. Annu.
Rev. Cell Dev. Biol. 14, 59–89 ( 1998) PubMed
Herz, J. & Beffert, U.
Apolipoprotein E receptors: linking brain development and Alzheimer's disease. Nature Rev. Neurosci. 1, 51–58 (2000 ) [ At a glance], http://www.100md.com