威麦宁申报FDA的几点经验
近日有媒体报道国内400多家医药企业在进军国际市场的道路上遇到了种种困难，一时间人们对FDA疑惑不解，似乎FDA成为中药走向世界不可逾越的障碍。
中药国际化、现代化是中药走向世界的必然道路，遗憾的是，中药产品以药品身份至今仍没有打入美国主流社会，进入美国市场的都是以原料药、保健用品、化妆品、营养添加剂等形式出现的。据有关部门权威人士介绍，国家在“九五”期间共扶持了七个中成药品种进行国际化、产业化的攻关，如天津天士力的“丹参滴丸”、上海杏灵科技的“银杏颗粒”、北京华颐中药制药厂的“威麦宁胶囊”等，各个中药品种在进军国际市场、通关FDA的进程中取得了各自的成绩。为了给国内医药企业提供可供借鉴的成功经验，减少在进军国际市场道路上少走弯路，我们就北京华颐中药制药厂申报FDA的经验简要介绍如下：
在国家计委、经贸委、科技部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局以及中国药材集团公司等多个部委的支持和帮助下，华颐制药从1998年初就开始了威麦宁胶囊的现代化、国际化的研究工作，并成立了专门的课题组。历时三年来做了大量艰苦的科研工作，先后在工艺改进、质控研究、知识产权保护、IND申请、临床验证、国际融资等多种科研领域开展了国际协作，闯出了一条中药现代化、国际化的新路子，日前已经取得了重要的阶段性成果。
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1.选择现代疑难病种 在药物在适应病症的选择上，应该选择现代医学面临的疑难病症，如肿瘤、艾滋病等。现代医药高科技的发展出现越来越多的医药工程药物，但对癌症、艾滋病等疾病的治疗却令人失望。于是，回归自然、使用植物制品或植物药成为一股新的潮流，美国植物药市场的销售量每年都以平均25%的比例递增。而且，美国FDA对开发治疗这些病症的新药持鼓励态度，替代医学的研究也希望在天然药物中寻找治疗这些病症的突破口，所以技术要求相对较低，审批也相对较快，对临床试验要求的病例数也远低于其它病种，从费用上和难度上考虑对国内医药企业都是比较可行的。华颐制药在最初进行品种选择时，有治疗感冒、便秘和肺癌的三个药供选择，经过广泛调研、几番论证，最终选择了治疗肺癌的威麦宁胶囊。因为工业化污染的日益严重，肺癌在全世界的发病率和死亡率都呈上升趋势，在有些工业发达国家和城市甚至成了第一位的死亡原因。
2.选择单味药口服制剂 在药物的药味和剂型选择上，应该选择单味药口服制剂。FDA对药物申报审批控制极其严格，1989年在其《联邦规章法典》中有关药物部分的条款长达3793页，对药物研究、生产、临床应用等方面有极为完善的规定。FDA审批一个新药品时需要申请者对药物的组成成分、理化性质和作用机制等一一详细说明；此外还需要提供临床前与临床试验，以证明其安全性和有效性。中药复方制剂由于成分复杂，质量标准和质量控制手段难以标准化；而且，由于中西方思维方法和思维方式的差异，美国政府、FDA及美国大众还未能彻底认识中药，也没有相应的审批办法，多年来FDA都是以化学合成药的标准来要求中药，因而中药复方很难满足FDA的要求。单味药的成分相对复方简单，药效、药理、毒理等实验资料较容易得到FDA的理解和认可，质量标准和质量控制也相对容易标准化，容易满足FDA科学性、先进性的要求，因而可以相对容易地获得FDA批准。威麦宁胶囊是从单味植物药金荞麦中提取出来的一组单宁类(国际公认的具有抗癌活性的物质)成分，成分较简单，除有完善的药效、药理、毒理等实验资料外，还用先进的中药指纹图谱作为其质量控制的手段，因而很快就得到了FDA和美国最大的肿瘤研究中心MSK的认可。
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在剂型方面，选择方便服用和携带的现代剂型片剂、胶囊剂等剂型最为可行，从安全性验证难度考虑，也较容易使FDA和美国大众接受；而注射剂的安全性验证FDA有非常严格的要求，难度很大。
3.具备坚实的技术基础 要有可靠的疗效，完善的药效、药理、毒理学资料和先进的CMC(化学、生产、控制)过程。可靠的疗效是一切的基础和前提，这是毋庸质疑的，也是无须讨论的。FDA对药物研究、生产、临床应用等方面有极为完善的规定，因而按照FDA的文件要求准备可靠完善的药效、药理、毒理及证明科学的CMC过程的资料是非常重要和必要的，其中尤其以证明药物安全性的各方面资料最被FDA看重，因而也是最重要的。威麦宁胶囊在这方面做了大量的基础性科研工作，在疗效确切的前提下使威麦宁胶囊的有效成分局限到从一单味植物药中经过提取精制而成的一组确定的化合物，并突破了学术界认为的鞣质类(威麦宁胶囊的主要成分)药物无法进行大规模生产的界线；研究了符合国际标准的威麦宁胶囊的指纹图谱，并将其应用于该药的质控，解决了专家认为是世界性难题的鞣质类药物的HPLC测定的问题，使威麦宁胶囊质量容易控制，接近于西药的标准，在技术上可以达到FDA的要求。这为威麦宁胶囊的国际化打下了坚实的基础，也是其进军国际市场的信心基础：正是有了扎实可靠完善的药效、药理、毒理及科学的CMC过程，威麦宁胶囊才有信心跨过IND预审和Ⅰ期临床试验而直接进行Ⅱ期临床试验申请，并一次性获得成功。
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4.超前的知识产权保护意识 威麦宁在申报FDA中获得的一个重要经验是以知识产权保护为先导开展的。独立的知识产权是中药国际化的基础和保障，也是获得国际投资的前提。自1998年起，威麦宁胶囊先后申请了中国专利、国际PCT专利保护、美国专利并获得批准，此外还向日本、欧盟、加拿大、澳大利亚、香港等国家地区递交了专利申请，基本完成了知识产权保护的国际布局，保证了国际市场的独占权。华颐制药的实践证明，超前的知识产权保护申请工作为威麦宁胶囊的国际化吸引了众多的合作者，为威麦宁IND申请并最终进入国际市场作出了巨大贡献。
5.积极开展有效的国际协作 由于文化和思维的差异，在中药现代化、国际化的进程中需要进行大量的调查研究，知已知彼，才能深入了解美国的法律要求、管理模式和融资途径，了解FDA对植物药的态度，了解FDA对药品准入的规则以及在美国进行临床试验的可行性。只有这样才能减少不必要的弯路，防止上当受骗，也只有这样才能进行有效的国际融资。这就需要在调查研究的前提下寻找可靠的合作者，从而在中美双方的专家、学者、企业家之间开展积极有效的协作。威麦宁胶囊的实践表明，这种协作有助于树立自信心，突破FDA药品审批的常规程序，加快融资和中药现代化、国际化的进程。, 百拇医药(一宏)
中药国际化、现代化是中药走向世界的必然道路，遗憾的是，中药产品以药品身份至今仍没有打入美国主流社会，进入美国市场的都是以原料药、保健用品、化妆品、营养添加剂等形式出现的。据有关部门权威人士介绍，国家在“九五”期间共扶持了七个中成药品种进行国际化、产业化的攻关，如天津天士力的“丹参滴丸”、上海杏灵科技的“银杏颗粒”、北京华颐中药制药厂的“威麦宁胶囊”等，各个中药品种在进军国际市场、通关FDA的进程中取得了各自的成绩。为了给国内医药企业提供可供借鉴的成功经验，减少在进军国际市场道路上少走弯路，我们就北京华颐中药制药厂申报FDA的经验简要介绍如下：
在国家计委、经贸委、科技部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局以及中国药材集团公司等多个部委的支持和帮助下，华颐制药从1998年初就开始了威麦宁胶囊的现代化、国际化的研究工作，并成立了专门的课题组。历时三年来做了大量艰苦的科研工作，先后在工艺改进、质控研究、知识产权保护、IND申请、临床验证、国际融资等多种科研领域开展了国际协作，闯出了一条中药现代化、国际化的新路子，日前已经取得了重要的阶段性成果。
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1.选择现代疑难病种 在药物在适应病症的选择上，应该选择现代医学面临的疑难病症，如肿瘤、艾滋病等。现代医药高科技的发展出现越来越多的医药工程药物，但对癌症、艾滋病等疾病的治疗却令人失望。于是，回归自然、使用植物制品或植物药成为一股新的潮流，美国植物药市场的销售量每年都以平均25%的比例递增。而且，美国FDA对开发治疗这些病症的新药持鼓励态度，替代医学的研究也希望在天然药物中寻找治疗这些病症的突破口，所以技术要求相对较低，审批也相对较快，对临床试验要求的病例数也远低于其它病种，从费用上和难度上考虑对国内医药企业都是比较可行的。华颐制药在最初进行品种选择时，有治疗感冒、便秘和肺癌的三个药供选择，经过广泛调研、几番论证，最终选择了治疗肺癌的威麦宁胶囊。因为工业化污染的日益严重，肺癌在全世界的发病率和死亡率都呈上升趋势，在有些工业发达国家和城市甚至成了第一位的死亡原因。
2.选择单味药口服制剂 在药物的药味和剂型选择上，应该选择单味药口服制剂。FDA对药物申报审批控制极其严格，1989年在其《联邦规章法典》中有关药物部分的条款长达3793页，对药物研究、生产、临床应用等方面有极为完善的规定。FDA审批一个新药品时需要申请者对药物的组成成分、理化性质和作用机制等一一详细说明；此外还需要提供临床前与临床试验，以证明其安全性和有效性。中药复方制剂由于成分复杂，质量标准和质量控制手段难以标准化；而且，由于中西方思维方法和思维方式的差异，美国政府、FDA及美国大众还未能彻底认识中药，也没有相应的审批办法，多年来FDA都是以化学合成药的标准来要求中药，因而中药复方很难满足FDA的要求。单味药的成分相对复方简单，药效、药理、毒理等实验资料较容易得到FDA的理解和认可，质量标准和质量控制也相对容易标准化，容易满足FDA科学性、先进性的要求，因而可以相对容易地获得FDA批准。威麦宁胶囊是从单味植物药金荞麦中提取出来的一组单宁类(国际公认的具有抗癌活性的物质)成分，成分较简单，除有完善的药效、药理、毒理等实验资料外，还用先进的中药指纹图谱作为其质量控制的手段，因而很快就得到了FDA和美国最大的肿瘤研究中心MSK的认可。
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在剂型方面，选择方便服用和携带的现代剂型片剂、胶囊剂等剂型最为可行，从安全性验证难度考虑，也较容易使FDA和美国大众接受；而注射剂的安全性验证FDA有非常严格的要求，难度很大。
3.具备坚实的技术基础 要有可靠的疗效，完善的药效、药理、毒理学资料和先进的CMC(化学、生产、控制)过程。可靠的疗效是一切的基础和前提，这是毋庸质疑的，也是无须讨论的。FDA对药物研究、生产、临床应用等方面有极为完善的规定，因而按照FDA的文件要求准备可靠完善的药效、药理、毒理及证明科学的CMC过程的资料是非常重要和必要的，其中尤其以证明药物安全性的各方面资料最被FDA看重，因而也是最重要的。威麦宁胶囊在这方面做了大量的基础性科研工作，在疗效确切的前提下使威麦宁胶囊的有效成分局限到从一单味植物药中经过提取精制而成的一组确定的化合物，并突破了学术界认为的鞣质类(威麦宁胶囊的主要成分)药物无法进行大规模生产的界线；研究了符合国际标准的威麦宁胶囊的指纹图谱，并将其应用于该药的质控，解决了专家认为是世界性难题的鞣质类药物的HPLC测定的问题，使威麦宁胶囊质量容易控制，接近于西药的标准，在技术上可以达到FDA的要求。这为威麦宁胶囊的国际化打下了坚实的基础，也是其进军国际市场的信心基础：正是有了扎实可靠完善的药效、药理、毒理及科学的CMC过程，威麦宁胶囊才有信心跨过IND预审和Ⅰ期临床试验而直接进行Ⅱ期临床试验申请，并一次性获得成功。
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4.超前的知识产权保护意识 威麦宁在申报FDA中获得的一个重要经验是以知识产权保护为先导开展的。独立的知识产权是中药国际化的基础和保障，也是获得国际投资的前提。自1998年起，威麦宁胶囊先后申请了中国专利、国际PCT专利保护、美国专利并获得批准，此外还向日本、欧盟、加拿大、澳大利亚、香港等国家地区递交了专利申请，基本完成了知识产权保护的国际布局，保证了国际市场的独占权。华颐制药的实践证明，超前的知识产权保护申请工作为威麦宁胶囊的国际化吸引了众多的合作者，为威麦宁IND申请并最终进入国际市场作出了巨大贡献。
5.积极开展有效的国际协作 由于文化和思维的差异，在中药现代化、国际化的进程中需要进行大量的调查研究，知已知彼，才能深入了解美国的法律要求、管理模式和融资途径，了解FDA对植物药的态度，了解FDA对药品准入的规则以及在美国进行临床试验的可行性。只有这样才能减少不必要的弯路，防止上当受骗，也只有这样才能进行有效的国际融资。这就需要在调查研究的前提下寻找可靠的合作者，从而在中美双方的专家、学者、企业家之间开展积极有效的协作。威麦宁胶囊的实践表明，这种协作有助于树立自信心，突破FDA药品审批的常规程序，加快融资和中药现代化、国际化的进程。, 百拇医药(一宏)
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