半合成的Taxane可抑制耐紫杉醇肿瘤的生长
(J Natl Cancer Inst 2001;93:1234-1245)
WESTPORT，8月27日(路透社医学新闻)研究人员在研究了半合成的taxane IDN-5109后报道，医生们可能不久将有一种新选择来治疗对紫杉醇耐药的结肠癌和乳腺癌患者。
美国纽约Buffalo的Roswell Park癌症研究所的Ralph J. Bernacki博士及其同事首先观察了两个培养的乳腺癌细胞系，其中一个表达把紫杉醇从细胞中排出的P-糖蛋白。然后每组细胞分别和氚标记的IDN-5109或紫杉醇一起培养。他们的研究结果发表在8月15日的《国立癌症研究所杂志》上。
研究小组报道，在表达P-糖蛋白的细胞中，用IDN-5109处理比用紫杉醇处理能引起更多的P-糖蛋白底物的潴留(p = 0.001-0.0001)。此外，在培养2小时后，这些细胞中潴留的IDN-5109水平比紫杉醇水平高5倍。
在不表达P-糖蛋白的细胞中，不管用什么物质来处理都不能使底物潴留增加。由此Bernacki博士小组得出结论：IDN-5109结合P-糖蛋白抑制其泵活性，从而使IDN-5109积聚在肿瘤细胞内。
当表达P-糖蛋白的人类结肠癌异种移植到重症联合免疫缺陷的小鼠时，用IDN-5109治疗比紫杉醇治疗能更显著地抑制肿瘤的生长(p = 0.003)。
用阻断P-糖蛋白作用的制剂tRA96023联合IDN-5109治疗，可增强后者抑制耐紫杉醇肿瘤细胞生长的能力。作者相信增强的活性是源于细胞内IDN-5109潴留的增加，他们认为这两种制剂的联合应用可能具有治疗价值。, http://www.100md.com
WESTPORT，8月27日(路透社医学新闻)研究人员在研究了半合成的taxane IDN-5109后报道，医生们可能不久将有一种新选择来治疗对紫杉醇耐药的结肠癌和乳腺癌患者。
美国纽约Buffalo的Roswell Park癌症研究所的Ralph J. Bernacki博士及其同事首先观察了两个培养的乳腺癌细胞系，其中一个表达把紫杉醇从细胞中排出的P-糖蛋白。然后每组细胞分别和氚标记的IDN-5109或紫杉醇一起培养。他们的研究结果发表在8月15日的《国立癌症研究所杂志》上。
研究小组报道，在表达P-糖蛋白的细胞中，用IDN-5109处理比用紫杉醇处理能引起更多的P-糖蛋白底物的潴留(p = 0.001-0.0001)。此外，在培养2小时后，这些细胞中潴留的IDN-5109水平比紫杉醇水平高5倍。
在不表达P-糖蛋白的细胞中，不管用什么物质来处理都不能使底物潴留增加。由此Bernacki博士小组得出结论：IDN-5109结合P-糖蛋白抑制其泵活性，从而使IDN-5109积聚在肿瘤细胞内。
当表达P-糖蛋白的人类结肠癌异种移植到重症联合免疫缺陷的小鼠时，用IDN-5109治疗比紫杉醇治疗能更显著地抑制肿瘤的生长(p = 0.003)。
用阻断P-糖蛋白作用的制剂tRA96023联合IDN-5109治疗，可增强后者抑制耐紫杉醇肿瘤细胞生长的能力。作者相信增强的活性是源于细胞内IDN-5109潴留的增加，他们认为这两种制剂的联合应用可能具有治疗价值。, http://www.100md.com