新生物制品审批办法4-4
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5.2成品检定5.2.1物理检查 液体制剂应为接近无色微带乳光的澄清液体，不应含有异物、混浊或摇不散的沉淀。
5.2.2化学检查5.2.2.1 pH值 电位法测定，pH值应为7.0±0.5。
5.2.2.2蛋白质含量 用Lowry法测定，含量应在标示值的90%～110%之内。
5.2.3活性测定 按5.1.1项进行。
5.2.4无菌试验 按《生物制品无菌试验规程》进行。
5.2.5安全试验5.2.5.1豚鼠试验 用体重300～400g健康豚鼠2只，每只腹腔注射检品5ml，注射后半小时内动物不应有明显的异常反应，观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。
5.2.5.2小白鼠试验 用体重18～20g小白鼠10只，每只腹腔注射检品0.5ml，注射后半小时内动物不应有明显的异常反应，继续观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。
5.2.6热原质试验 按照《生物制品热原质试验规程》进行。家兔注射剂量＝(人用剂量÷50)×20×家兔体重(kg)。不应有致热作用。也可用鲎试剂法，1mg/ml蛋白浓度不应检测出有凝集活性。
5.2.7异常毒性试验 每批成品应进行异常毒性试验。腹腔注射5只体重17～22g小鼠和2只体重250～350g的豚鼠，每只小鼠注射1个人用剂量，但不超过1ml；每只豚鼠注射剂量不超过5ml。动物 至少存活7天以上，应无任何异常中毒反应。
5.2.8水分测定 产品如为冻干制品，应进行残余水分测定，其含量应≤3%。
6经修饰的单克隆抗体为了提高单克隆抗体在治疗和体内诊断中的作用，常用单抗与毒素、药物、放射性核素 或其他物质偶联形成免疫结合物，或在同一段多肽链中包含非免疫球蛋白和免疫球蛋白序列的嵌合重组蛋白来获得。研究者除对前面提到的有关未偶联单克隆抗体(未修饰单克隆体) 的要求外，还应提供下列内容：6.1免疫结合物的构建 应提供构建免疫结合物所用试剂和过程的详细文献，包括： 6.1.1描述与单克隆抗体连接的成分如：毒素、药物、酶及细胞因子，包括：所有成分的来源、结构、制法、纯度及特征。
6.1.2制备免疫结合物所用化学试剂的描述，如连接剂和螯合剂。这些文献应该包括试 剂来源、制备方法，以及合成或纯化时残留杂质的测定等内容。还应提供合成反应途径的图解，以及与免疫结合物制备中所用化学试剂毒性相关文献。
6.1.3在确定成品的标准时应首先确定该原料与抗体的平均结合率及每个抗体被结合部分的数量，并揭示免疫球蛋白置换数量、效力和稳定性间的关系。
6.1.4用重组DNA技术制备的制品(如来源于转染细胞系或微生物培养基，嵌合的、易形的，互补决定区［CDR］接合的及单链Fv抗体，以及重组免疫结合物)应提供构建和制备 过程的全部文献。重组免疫结合物的稳定性应认真研究。因聚合物形成构形改变或变性而减弱了特异免疫反应性(如通过重组Fvs形成"双抗")可能导致药代动力学的改变和/或与非 靶组织结合。, 百拇医药
5.2.2化学检查5.2.2.1 pH值 电位法测定，pH值应为7.0±0.5。
5.2.2.2蛋白质含量 用Lowry法测定，含量应在标示值的90%～110%之内。
5.2.3活性测定 按5.1.1项进行。
5.2.4无菌试验 按《生物制品无菌试验规程》进行。
5.2.5安全试验5.2.5.1豚鼠试验 用体重300～400g健康豚鼠2只，每只腹腔注射检品5ml，注射后半小时内动物不应有明显的异常反应，观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。
5.2.5.2小白鼠试验 用体重18～20g小白鼠10只，每只腹腔注射检品0.5ml，注射后半小时内动物不应有明显的异常反应，继续观察7天，动物均健存，每只体重增加者判为合格。
5.2.6热原质试验 按照《生物制品热原质试验规程》进行。家兔注射剂量＝(人用剂量÷50)×20×家兔体重(kg)。不应有致热作用。也可用鲎试剂法，1mg/ml蛋白浓度不应检测出有凝集活性。
5.2.7异常毒性试验 每批成品应进行异常毒性试验。腹腔注射5只体重17～22g小鼠和2只体重250～350g的豚鼠，每只小鼠注射1个人用剂量，但不超过1ml；每只豚鼠注射剂量不超过5ml。动物 至少存活7天以上，应无任何异常中毒反应。
5.2.8水分测定 产品如为冻干制品，应进行残余水分测定，其含量应≤3%。
6经修饰的单克隆抗体为了提高单克隆抗体在治疗和体内诊断中的作用，常用单抗与毒素、药物、放射性核素 或其他物质偶联形成免疫结合物，或在同一段多肽链中包含非免疫球蛋白和免疫球蛋白序列的嵌合重组蛋白来获得。研究者除对前面提到的有关未偶联单克隆抗体(未修饰单克隆体) 的要求外，还应提供下列内容：6.1免疫结合物的构建 应提供构建免疫结合物所用试剂和过程的详细文献，包括： 6.1.1描述与单克隆抗体连接的成分如：毒素、药物、酶及细胞因子，包括：所有成分的来源、结构、制法、纯度及特征。
6.1.2制备免疫结合物所用化学试剂的描述，如连接剂和螯合剂。这些文献应该包括试 剂来源、制备方法，以及合成或纯化时残留杂质的测定等内容。还应提供合成反应途径的图解，以及与免疫结合物制备中所用化学试剂毒性相关文献。
6.1.3在确定成品的标准时应首先确定该原料与抗体的平均结合率及每个抗体被结合部分的数量，并揭示免疫球蛋白置换数量、效力和稳定性间的关系。
6.1.4用重组DNA技术制备的制品(如来源于转染细胞系或微生物培养基，嵌合的、易形的，互补决定区［CDR］接合的及单链Fv抗体，以及重组免疫结合物)应提供构建和制备 过程的全部文献。重组免疫结合物的稳定性应认真研究。因聚合物形成构形改变或变性而减弱了特异免疫反应性(如通过重组Fvs形成"双抗")可能导致药代动力学的改变和/或与非 靶组织结合。, 百拇医药
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