HIV感染抗逆转录病毒治疗
HIV感染抗逆转录病毒治疗
广州市第八人民医院 蔡卫平
一、 概念
1981年报告第一例艾滋病(AIDS)。1987年首先开始使用核苷类药物抗HIV治疗。1994年蛋白酶抑制剂推向临床应用。1995年开始应用两类药物的联用，正式拉开了联合抗病毒的帷幕。但命名各异。
1.Coktail therapy鸡尾酒疗法：是华裔美籍著名科学家何大一(David Ho)提出的对HIV的治疗方法。
2.Combination therapy 联合疗法
3.HAART(Highly Active Anti-Retrovirus Therapy)高效抗逆转录病毒治疗都是指联合应用作用于逆转录病毒复制的不同环节的药物达到对HIV复制的抑制，是针对HIV/AIDS的病因治疗。
1997年美国国立卫生研究院AIDS中心发布的有关HIV/AIDS的11条准则：
1.因HIV持续的复制导致免疫功能的损害而发展为AIDS。HIV感染通常都是有害的，真正意义上的免疫功能不受损害的长期存活者是罕见的。
2.血浆HIV-RNA的水平可指示体内HIV的复制强度，并与CD4破坏的速率相关,而CD4计数则反映HIV导致的免疫功能损害的程度。定期检测血浆病毒定量、CD4计数对于判断HIV感染者的疾病进程、何时开始治疗、如何修正治疗方案都是至关重要的。
3.由于疾病的进展有个体差异，治疗也因依HIV-RNA/CD4计数而作个体化处理。
4.用强有力的联合治疗抑制HIV复制使病毒水平在敏感的HIV-RNA定量检测的可测水平以下，可限制抗逆转录病毒药物抗性变异的潜在选择的可能、最大限度地控制病毒复制、延缓疾病进展。最大限度、尽可能长久地抑制HIV复制是HAART的目的。
5.要取得对HIV复制的持久抑制的最有效手段是同时使用对该病人以前没有用过的、及无交叉耐药的抗逆转录病毒药物。
6.联合治疗中的每一种抗逆转录病毒药物都要依最佳的疗程和剂量使用。
7.现可以获得的有效的抗逆逆转录病毒药物在种类及作用机制上是有限的，且交叉耐药现象也有记载，因此，变换用药可增加以后治疗的约束。
8.不管是否怀孕，女性感染者都应得到优化的抗逆转录病毒治疗。
9.抗逆转录病毒治疗的主要原则同样适用于成人及儿童，虽然对HIV感染的儿童在药物学、病毒学、免疫学上都要作特殊的考虑。
10.急性原发性感染者，也应作联合抗逆转录病毒治疗，以抑制病毒复制在敏感的HIV-RNA检测方法的可检测水平以下。
11.HIV感染者，即使其病毒载量在可检测水平以下，仍被认为有传染性，要告诫他们进行安全的性生活(使用安全套)、避免静脉吸毒行为。因为仍可能导致HIV传播及感染其他亚型的HIV和其他传染病。
二、ARVs的作用机制及分类：
正在进行临床试验，可望用于治疗HIV的有50余种。已被FDA批准的有16种。已得到批文在我国可购得的约有5种。依其作用位点，分成两类：
1、 抗逆转录酶抑制剂RTIs，核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs，非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs。
HIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆转录酶，RTIs就是阻断逆转录酶的活力，从而阻断HIV早期的生命周期，降低病毒的复制。NRTIs能竞争性地掺入新合成核苷链，并终止链的继续合成，HIVRNA不能逆转录成前病毒DNA。NNRTIs与HIV逆转录酶催化活性部位的邻近区域结合而抑制酶的活性；其特点是半哀期长且可以进入脑脊液。
2.蛋白酶抑制剂PIs
HIV进入淋巴细胞的染色体内形成前病毒，经蛋白酶作用而成为完善的病毒。PIs阻断HIV复制过程中所需蛋白酶活性而抑制病毒复制。PIs可进入包括外周血在内的多种组织器官而发挥抗病毒作用，因而疗效持久而深入。
3.羟基脲
羟基脲能增强ddI的作用，故羟基脲+ddI+d4T可能是一组适合发展中国家使用的廉价而有效的药物。
核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs
通用名
注册名
中文名
用量
Zidovudine(ZDV/AZT)
Retrovir
叠氮胸苷
300mg bid
Didanosine (ddI)
Videx
双脱氧肌苷
200mg bid
Zalcitabine(ddc)
HIVID
双脱氧胞苷
0.75mg tid
Stavudine(d4T)
Zerit
40mg bid
Lamivudine(3TC)
Epivir
拉米夫定
150mg bid
Abacavir (ABC)
Ziagen
阿巴卡韦
300mg bid
非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs
通用名
注册名
中文名
用量
Nevirapine(NVP)
Viramune
奈韦拉平
200mg bid
Delavirdine Rescriptor
400mg tid
Efavirenz(EFV)
Stocrin
施多宁
600mg qd
广州市第八人民医院 蔡卫平
一、 概念
1981年报告第一例艾滋病(AIDS)。1987年首先开始使用核苷类药物抗HIV治疗。1994年蛋白酶抑制剂推向临床应用。1995年开始应用两类药物的联用，正式拉开了联合抗病毒的帷幕。但命名各异。
1.Coktail therapy鸡尾酒疗法：是华裔美籍著名科学家何大一(David Ho)提出的对HIV的治疗方法。
2.Combination therapy 联合疗法
3.HAART(Highly Active Anti-Retrovirus Therapy)高效抗逆转录病毒治疗都是指联合应用作用于逆转录病毒复制的不同环节的药物达到对HIV复制的抑制，是针对HIV/AIDS的病因治疗。
1997年美国国立卫生研究院AIDS中心发布的有关HIV/AIDS的11条准则：
1.因HIV持续的复制导致免疫功能的损害而发展为AIDS。HIV感染通常都是有害的，真正意义上的免疫功能不受损害的长期存活者是罕见的。
2.血浆HIV-RNA的水平可指示体内HIV的复制强度，并与CD4破坏的速率相关,而CD4计数则反映HIV导致的免疫功能损害的程度。定期检测血浆病毒定量、CD4计数对于判断HIV感染者的疾病进程、何时开始治疗、如何修正治疗方案都是至关重要的。
3.由于疾病的进展有个体差异，治疗也因依HIV-RNA/CD4计数而作个体化处理。
4.用强有力的联合治疗抑制HIV复制使病毒水平在敏感的HIV-RNA定量检测的可测水平以下，可限制抗逆转录病毒药物抗性变异的潜在选择的可能、最大限度地控制病毒复制、延缓疾病进展。最大限度、尽可能长久地抑制HIV复制是HAART的目的。
5.要取得对HIV复制的持久抑制的最有效手段是同时使用对该病人以前没有用过的、及无交叉耐药的抗逆转录病毒药物。
6.联合治疗中的每一种抗逆转录病毒药物都要依最佳的疗程和剂量使用。
7.现可以获得的有效的抗逆逆转录病毒药物在种类及作用机制上是有限的，且交叉耐药现象也有记载，因此，变换用药可增加以后治疗的约束。
8.不管是否怀孕，女性感染者都应得到优化的抗逆转录病毒治疗。
9.抗逆转录病毒治疗的主要原则同样适用于成人及儿童，虽然对HIV感染的儿童在药物学、病毒学、免疫学上都要作特殊的考虑。
10.急性原发性感染者，也应作联合抗逆转录病毒治疗，以抑制病毒复制在敏感的HIV-RNA检测方法的可检测水平以下。
11.HIV感染者，即使其病毒载量在可检测水平以下，仍被认为有传染性，要告诫他们进行安全的性生活(使用安全套)、避免静脉吸毒行为。因为仍可能导致HIV传播及感染其他亚型的HIV和其他传染病。
二、ARVs的作用机制及分类：
正在进行临床试验，可望用于治疗HIV的有50余种。已被FDA批准的有16种。已得到批文在我国可购得的约有5种。依其作用位点，分成两类：
1、 抗逆转录酶抑制剂RTIs，核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs，非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs。
HIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆转录酶，RTIs就是阻断逆转录酶的活力，从而阻断HIV早期的生命周期，降低病毒的复制。NRTIs能竞争性地掺入新合成核苷链，并终止链的继续合成，HIVRNA不能逆转录成前病毒DNA。NNRTIs与HIV逆转录酶催化活性部位的邻近区域结合而抑制酶的活性；其特点是半哀期长且可以进入脑脊液。
2.蛋白酶抑制剂PIs
HIV进入淋巴细胞的染色体内形成前病毒，经蛋白酶作用而成为完善的病毒。PIs阻断HIV复制过程中所需蛋白酶活性而抑制病毒复制。PIs可进入包括外周血在内的多种组织器官而发挥抗病毒作用，因而疗效持久而深入。
3.羟基脲
羟基脲能增强ddI的作用，故羟基脲+ddI+d4T可能是一组适合发展中国家使用的廉价而有效的药物。
核苷类逆转录酶抑制剂NRTIs
通用名
注册名
中文名
用量
Zidovudine(ZDV/AZT)
Retrovir
叠氮胸苷
300mg bid
Didanosine (ddI)
Videx
双脱氧肌苷
200mg bid
Zalcitabine(ddc)
HIVID
双脱氧胞苷
0.75mg tid
Stavudine(d4T)
Zerit
40mg bid
Lamivudine(3TC)
Epivir
拉米夫定
150mg bid
Abacavir (ABC)
Ziagen
阿巴卡韦
300mg bid
非核苷类逆转录酶抑制剂NNRTIs
通用名
注册名
中文名
用量
Nevirapine(NVP)
Viramune
奈韦拉平
200mg bid
Delavirdine Rescriptor
400mg tid
Efavirenz(EFV)
Stocrin
施多宁
600mg qd