我国揭示NF-κB细胞核内调控新机制
本报上海讯 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所王琛研究组新近发现了一种名叫UXT的蛋白，它能够在细胞核内与NF-κB转录因子发生相互作用，调节NF-κB在转录增强子上的功能。这项关于NF-κB信号通路调控的最新研究成果的论文，日前发表在《细胞生物学》(《The Journal of CellBiology》)杂志上。
NF-κB是免疫应答、炎症反应和机体发育过程中的关键转录因子，它在中的定位与活力受到严格的调控。如果这些调节发生异常，就会导致微生物侵染、自身免疫疾病、发育异常和肿瘤等病理现象。NF-κB转录因子通常以非活性形式存在于细胞质中，特定的刺激可诱导其从细胞质转运到细胞核内。过去的研究主要关注各种刺激如何通过复杂的信号转导通路降解细胞质中的NF-κB抑制蛋白。近年的研究表明，NF-κB在细胞核内也受到复杂的调节，影响其转录活力的强度、持续性和特异性。
在科技部“973”计划和“863”计划、国家自然科学基金委和中国科学资助下，王琛研究员指导孙绍刚、唐玉杰等科研人员，发现UXT是一个新的转录增强子辅助蛋白，能够与NF-κB发生相互作用并调节其活性。科研人员通过进一步的研究表明，UXT主要促进NF-κB驻留在细胞核内，帮助形成并稳定转录起始复合物。许多肿瘤细胞中NF-κB会异常激活，UXT蛋白的高表达与这种异常变化相关。如果在肿瘤细胞中基因沉默UXT，能够显著削弱NF-κB的活性。
专家认为，该研究揭示了一种在细胞核内调节NF-κB的新层面和新机制，有望成为炎症药物研发的新靶点。
(胡德荣), http://www.100md.com
NF-κB是免疫应答、炎症反应和机体发育过程中的关键转录因子，它在中的定位与活力受到严格的调控。如果这些调节发生异常，就会导致微生物侵染、自身免疫疾病、发育异常和肿瘤等病理现象。NF-κB转录因子通常以非活性形式存在于细胞质中，特定的刺激可诱导其从细胞质转运到细胞核内。过去的研究主要关注各种刺激如何通过复杂的信号转导通路降解细胞质中的NF-κB抑制蛋白。近年的研究表明，NF-κB在细胞核内也受到复杂的调节，影响其转录活力的强度、持续性和特异性。
在科技部“973”计划和“863”计划、国家自然科学基金委和中国科学资助下，王琛研究员指导孙绍刚、唐玉杰等科研人员，发现UXT是一个新的转录增强子辅助蛋白，能够与NF-κB发生相互作用并调节其活性。科研人员通过进一步的研究表明，UXT主要促进NF-κB驻留在细胞核内，帮助形成并稳定转录起始复合物。许多肿瘤细胞中NF-κB会异常激活，UXT蛋白的高表达与这种异常变化相关。如果在肿瘤细胞中基因沉默UXT，能够显著削弱NF-κB的活性。
专家认为，该研究揭示了一种在细胞核内调节NF-κB的新层面和新机制，有望成为炎症药物研发的新靶点。
(胡德荣), http://www.100md.com