进展期胃癌标准化疗方案呼之欲出 希罗达治疗晚期胃癌疗效显著
胃癌是一种严重威胁人类健康的全球性疾病,据统计,全球每年胃癌新发病93.4万例,死亡高达70万例。治疗晚期胃癌药物众多,如传统药物顺铂(DDP)、表阿霉素(Epi)、丝裂霉素,新药奥沙利铂(OXA)、多西他赛(DOC)、伊立替康,及新开发的靶向药物等,各种方案中最基本的药物是5-FU。卡培他滨[Cap,希罗达(Xeloda,Xel)]作为5-FU新一代衍生药物备受瞩目,在多种肿瘤治疗中大有取代5-FU之势。CSCO 2007年会希罗达卫星会上,中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授综述近年临床研究结果,详尽比较了卡培他滨及5-FU在胃癌治疗中的应用。
2005年之前尚无专门针对5-FU与希罗达的对比研究,但综合多方资料可以发现,希罗达+CDDP(XP)方案治疗组的肿瘤治疗进展时间(TTP)、总生存期(OS)等终点指标优于5-FU+DDP(FP)组,而毒副作用除手足综合征(HFS)略有升高外,其他都低于后者。
近年来多项基础和临床研究对希罗达与5-FU的优劣进行综合评价。研究中使用的方案主要有:CDDP+希罗达(XP)与CDDP+5-FU(FP)、Epi+CDDP+希罗达 (ECX)与 Epi+CDDP+5-FU (ECF) 、Epi+OXA+希罗达 (EOX) 与 Epi+OXA+5-FU (EOF)、XELOX 与 FOLFOX、DOC+希罗达 (TX) 与 DOC+CDDP+5-FU (TCF) 等。这些研究显示,以希罗达为基础的化疗方案对以5-FU为基础的传统方案构成了巨大挑战。
, 百拇医药
2006年ASCO报告的ML17032 Ⅲ期临床试验比较了XP和 FP方案一线治疗进展期胃癌的效果。研究选择13个国家(包括中国)46个中心注册的316例晚期胃癌患者。结果显示,XP组在无进展生存期(PFS)、反应率(RR)、OS方面明显优于FP 组;毒副作用除HFS发生率稍高外,中性粒细胞减少及胃肠道不良反应均减少。亚组分析显示,无论既往是否有化疗史、性别如何、是否大于65岁、KPS评分如何以及是否有转移灶等,XP组PFS均优于FP组。
REAL2试验是迄今规模最大的晚期食管/胃癌Ⅲ期临床研究,收集了61个中心的1002例晚期食管/胃癌患者,采用ECF、EOF、ECX、EOX四个方案进行随机对照研究。结果显示EOX组OS达11.2个月,中性粒细胞减少发生率明显降低,与ECF组相比有统计学意义。希罗达联合组疗效及安全性均优于5-FU联合组,OS更长。
2007年ASCO会议报告了一项前瞻性随机Ⅱ期临床试验,对比ECF 和 ECX两种方案治疗进展期胃癌的差异。结果显示,两组疗效指标CR、PR、TTP和OS相似,ECX组HFS发生率较高,但粒细胞减少发生率明显降低。结论是ECX与ECF疗效相当,而ECX毒性更小、应用更方便,可取代ECF成为晚期胃癌的一线化疗方案。
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最近有研究比较FOLFOX和XELOX方案在胃癌中的疗效。尽管样本量较小,但XELOX方案仍在RR方面显示出优势,且中性粒细胞减少的发生率也较低。另一项Ⅱ期临床研究比较了伊立替康联合5-FU或希罗达治疗进展期胃癌,结果显示后者OS更长,副反应更少。
在一项名为V325的临床研究中,445例患者被分别纳入CF组(CDDP+5-FU)和TCF组(DOC+CDDP+5-FU),研究者发现与CF组相比,TCF组患者RR、TTP和OS等指标改善,患者健康状态、躯体及社会功能等诸多方面都有获益。但多西他赛也导致中性粒细胞减少性发热和感染的发生率明显提高。为此人们调整了多西他赛的剂量和给药方式,并将5-FU换为希罗达。AGITG试验中调整后的TCF方案(T:30 mg/m2,iv,d1,8 CDDP:60 mg/m2,d1 5-FU:200 mg/(m2·day),civ Q3w)与TX方案(T:30 mg/m2,iv,d1,8 Cap:1600 mg/(m2·day), d1-14 Q3w),疗效较好且毒性降低。该研究已经在2007年ASCO会议上报告,调整后方案值得推广使用。另外,产于日本并于1998年上市使用的S1作为胃癌治疗药物,日前引起了中国医生的关注。日本报告显示S1单药治疗晚期胃癌延长患者生存期,副作用较小。S1在欧美和中国尚未上市,有关S1的国际多中心临床试验结果或含S1的联合化疗及其与希罗达的比较研究尚无报告。
目前大家公认对于晚期胃癌化疗优于BSC。值得关注的是,所有接受含希罗达化疗方案的患者生存期几乎都超过10个月,高于很多传统方案。即使有些研究中这一差别未达到统计学显著性,但希罗达毒副作用明显低于其他药物,口服使用方便灵活,这也是一大优势。
综上所述,希罗达已显示出优于5-FU的趋势。我国2007年修订的胃癌NCCN临床实践指南中,对于晚期患者,无论状态如何,均建议使用希罗达治疗。希罗达还被列为手术患者术后辅助治疗中的基础药物。延长患者生存、减少毒副反应、使用方便和门诊治疗等优点将使希罗达逐步取代5-FU,为更多胃癌患者带来福音。, http://www.100md.com
2005年之前尚无专门针对5-FU与希罗达的对比研究,但综合多方资料可以发现,希罗达+CDDP(XP)方案治疗组的肿瘤治疗进展时间(TTP)、总生存期(OS)等终点指标优于5-FU+DDP(FP)组,而毒副作用除手足综合征(HFS)略有升高外,其他都低于后者。
近年来多项基础和临床研究对希罗达与5-FU的优劣进行综合评价。研究中使用的方案主要有:CDDP+希罗达(XP)与CDDP+5-FU(FP)、Epi+CDDP+希罗达 (ECX)与 Epi+CDDP+5-FU (ECF) 、Epi+OXA+希罗达 (EOX) 与 Epi+OXA+5-FU (EOF)、XELOX 与 FOLFOX、DOC+希罗达 (TX) 与 DOC+CDDP+5-FU (TCF) 等。这些研究显示,以希罗达为基础的化疗方案对以5-FU为基础的传统方案构成了巨大挑战。
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2006年ASCO报告的ML17032 Ⅲ期临床试验比较了XP和 FP方案一线治疗进展期胃癌的效果。研究选择13个国家(包括中国)46个中心注册的316例晚期胃癌患者。结果显示,XP组在无进展生存期(PFS)、反应率(RR)、OS方面明显优于FP 组;毒副作用除HFS发生率稍高外,中性粒细胞减少及胃肠道不良反应均减少。亚组分析显示,无论既往是否有化疗史、性别如何、是否大于65岁、KPS评分如何以及是否有转移灶等,XP组PFS均优于FP组。
REAL2试验是迄今规模最大的晚期食管/胃癌Ⅲ期临床研究,收集了61个中心的1002例晚期食管/胃癌患者,采用ECF、EOF、ECX、EOX四个方案进行随机对照研究。结果显示EOX组OS达11.2个月,中性粒细胞减少发生率明显降低,与ECF组相比有统计学意义。希罗达联合组疗效及安全性均优于5-FU联合组,OS更长。
2007年ASCO会议报告了一项前瞻性随机Ⅱ期临床试验,对比ECF 和 ECX两种方案治疗进展期胃癌的差异。结果显示,两组疗效指标CR、PR、TTP和OS相似,ECX组HFS发生率较高,但粒细胞减少发生率明显降低。结论是ECX与ECF疗效相当,而ECX毒性更小、应用更方便,可取代ECF成为晚期胃癌的一线化疗方案。
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最近有研究比较FOLFOX和XELOX方案在胃癌中的疗效。尽管样本量较小,但XELOX方案仍在RR方面显示出优势,且中性粒细胞减少的发生率也较低。另一项Ⅱ期临床研究比较了伊立替康联合5-FU或希罗达治疗进展期胃癌,结果显示后者OS更长,副反应更少。
在一项名为V325的临床研究中,445例患者被分别纳入CF组(CDDP+5-FU)和TCF组(DOC+CDDP+5-FU),研究者发现与CF组相比,TCF组患者RR、TTP和OS等指标改善,患者健康状态、躯体及社会功能等诸多方面都有获益。但多西他赛也导致中性粒细胞减少性发热和感染的发生率明显提高。为此人们调整了多西他赛的剂量和给药方式,并将5-FU换为希罗达。AGITG试验中调整后的TCF方案(T:30 mg/m2,iv,d1,8 CDDP:60 mg/m2,d1 5-FU:200 mg/(m2·day),civ Q3w)与TX方案(T:30 mg/m2,iv,d1,8 Cap:1600 mg/(m2·day), d1-14 Q3w),疗效较好且毒性降低。该研究已经在2007年ASCO会议上报告,调整后方案值得推广使用。另外,产于日本并于1998年上市使用的S1作为胃癌治疗药物,日前引起了中国医生的关注。日本报告显示S1单药治疗晚期胃癌延长患者生存期,副作用较小。S1在欧美和中国尚未上市,有关S1的国际多中心临床试验结果或含S1的联合化疗及其与希罗达的比较研究尚无报告。
目前大家公认对于晚期胃癌化疗优于BSC。值得关注的是,所有接受含希罗达化疗方案的患者生存期几乎都超过10个月,高于很多传统方案。即使有些研究中这一差别未达到统计学显著性,但希罗达毒副作用明显低于其他药物,口服使用方便灵活,这也是一大优势。
综上所述,希罗达已显示出优于5-FU的趋势。我国2007年修订的胃癌NCCN临床实践指南中,对于晚期患者,无论状态如何,均建议使用希罗达治疗。希罗达还被列为手术患者术后辅助治疗中的基础药物。延长患者生存、减少毒副反应、使用方便和门诊治疗等优点将使希罗达逐步取代5-FU,为更多胃癌患者带来福音。, http://www.100md.com