第十二届世界肺癌大会报道
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汉江自东向西穿过韩国首都首尔,世界著名的COEX中心就坐落在其南岸繁华的江南区。2007年9月2-6日,COEX中心迎来了由国际肺癌研究学会(IASLC)主办的“第十二届世界肺癌大会”。本次会议的主题是“共创历史”。来自全球67个国家近5000名肺癌防治领域著名专家、学者参加了这次国际肺癌领域的学术盛会,会议就控烟与肺癌防治、肺癌的外科手术治疗、化疗和放疗以及分子靶向治疗、基础研究领域的最新进展进行了研讨。
肺癌临床诊治研究进展——来自第十二届世界肺癌大会的报告
上海交通大学附属上海市胸科医院肺部肿瘤临床医学中心 艾星浩 陆舜
可手术NSCLC的术前化疗
随着对非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助化疗的不断肯定,术前化疗(新辅助化疗)的地位再次引起各国学者的关注。早期一些小样本随机对照研究显示术前化疗安全有效,因此美国西南肿瘤组(SWOG)牵头启动了S9900研究,以评价NSCLC新辅助化疗后手术能否改善生存。该研究以ⅠB~ⅢA(T3N0-1非N2)期患者为研究对象,原计划入组600例,但因术后辅助化疗已有阳性结果,再用单独手术作对照不符合伦理学原则,故于2004年7月提前结束入组,最终共入组354例患者,包括术前化疗组180例和单独手术组174例。全组按ⅠB /ⅡA和ⅡB /ⅢA期分层,70%为ⅠB /ⅡA期,30%为ⅡB /ⅢA期。术前化疗方案为紫杉醇+卡铂(PC方案),重复使用3个周期,有效率为41%。S9900研究中位随访46个月的患者生存结果见表1,提示作为第三代含铂方案的代表之一,PC方案术前化疗与单独手术相比,有改善生存的趋势。
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Nicolson等报告了迄今为止最大规模的一项关于术前化疗的Ⅲ期随机研究——LU22研究。在该研究中,来自欧洲70个中心共519例可手术的NSCLC患者被随机分成术前化疗组(258例)和单独手术组(261例)。术前化疗使用第二代或第三代含铂方案,有效率为49%,完成3周期者为76%。两组术后并发症发生率相似,但术前化疗与单独手术相比没有生存获益,且发生脑转移的患者以术前化疗组多见,分别为30例和11例。
总体而言,术前化疗的地位目前没有术后化疗那么明确,未来的方向应是开展比较术前化疗与术后辅助化疗的随机研究。
女性肺癌诊治研究进展
研究发现,在吸烟数量一致的情况下,女性的肺癌罹患率高于男性,而与吸烟不相关肺癌的死亡率男性高于女性;无论分期、组织学类型和治疗方法如何,女性NSCLC的生存时间较男性长,治疗的毒副反应也更加明显;无论是在分子靶向药物吉非替尼还是在含铂方案化疗的临床研究中,女性患者的获益率均高于男性。
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本届肺癌大会主席Gary Strauss报告了美国1975-2003年307797例新发肺癌病例的病理类型变化与性别、年龄的关系。自20世纪90年代以来,不论男女,各年龄组肺腺癌发病率均已超越鳞癌。腺癌是目前肺癌最常见的病理类型,其中女性腺癌增长尤为显著,为男性的两倍。吸烟方式的改变如广泛使用过滤嘴、低焦油量以及烟酰胺含量增高与肺腺癌发病率升高有关。
中国学者廖美琳等报告了中国上海人群肺癌发病的时间趋势及预后因素。1972-2004年的32年期间,上海市中心区男性肺癌发病粗率年度变化百分比增加1.723%,而女性增加2.036%,均呈逐渐增高趋势;但标化发病率年度变化百分比男性为-0.605%,呈下降趋势(P<0.01),而女性为-0.136%,呈平稳趋势(P>0.05)。上海市女性肺癌的3年生存率为17.05%,中位生存期为0.83年,高于男性的14.01%和0.77年(P均<0.01)。对各期肺癌不同性别亚组的生存期分析显示,女性生存期均高于男性(P<0.05),COX多因素分析提示性别是影响预后的独立因素。
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虽然肺癌的预后及治疗反应均显示出一定的性别差异,但尚无足够的证据支持可以根据性别来决定治疗方案。未来的研究方向是寻找造成肺癌性别差异的分子生物学基础。目前研究认为,可能与基因的两性表达差异有关,如胃泌素释放肽受体(GRPR)、CYP1A1同工酶、p53基因、K-ras、EGFR等。另外有研究发现,大多数NSCLC患者肿瘤的雌激素受体β(ER-β)表达没有性别差异。细胞实验和动物实验证实,ER-β能够促进肺癌细胞增殖,与EGFR之间有协同效应。但雌激素对肺癌是否存在保护作用,各研究结果反映不一。
局部晚期NSCLC的多学科综合治疗
对于局部晚期NSCLC,在过去的15年里取得了两个共识,即联合化放疗优于单独放疗,同期化放疗优于序贯化放疗。但问题仍然存在:哪一种模式的化放疗最具优势?诱导化疗后同期化放疗和同期化放疗后巩固化疗哪一种模式更好?前几年来自Ⅱ期临床研究的数据显示,巩固化疗优于诱导化疗。SWOG9504研究采用全量依托泊苷+顺铂(EP方案)同期化放疗后继之以多西他赛单药巩固治疗,中位生存时间达26个月,5年生存率29%,其结果优于作为历史对照的以EP方案巩固治疗的SWOG9019研究。因此同期化放疗后多西他赛单药巩固治疗成为NCCN推荐的体力状况评分佳的局部晚期NSCLC的标准治疗方案。
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然而上述结果并未在Ⅲ期随机对照研究中得到验证。2007年,Hanna等报告了同期化放疗后比较巩固化疗与不治疗的Ⅲ期随机临床研究结果。研究对象为不能手术切除的局部晚期NSCLC接受EP方案同期化放疗后无疾病进展的患者,其中147例被随机分入巩固化疗组(73例)和观察组(74例)。巩固化疗的方案为多西他赛75 mg/m2,重复使用3个周期。结果显示,巩固化疗组3/4度毒性反应包括粒细胞减少性发热和肺炎,发生率分别为10.9%和8.2%,住院率为28.8%,化疗相关死亡率为5.5%。巩固化疗组和观察组的中位无进展生存时间分别为12.3个月和12.9个月(P=0.9412),中位生存期分别为21.6个月和24.2个月(P=0.9402)。研究者认为,同期化放疗后继之以多西他赛巩固化疗的毒性反应显著,增加了患者的住院率和治疗相关死亡率而不延长生存时间,故不推荐用于无法手术的Ⅲ期NSCLC患者。
综上所述,诱导和巩固化疗在局部晚期NSCLC多学科综合治疗中的地位尚有待于更多临床试验的验证。, 百拇医药