微重力旋转法体外模拟RAS——对全反式维A酸诱导治疗急性早幼粒细胞白血病合并RAS机制的探索
1986年上海第二医科大学瑞金医院血液学研究所首次应用全反式维A酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得成功,揭开了肿瘤和白血病诱导分化治疗的新篇章。1996年哈尔滨医科大学首次应用单一的三氧化二砷(亚砷酸,ATO)注射液治疗APL,完全缓解(CR)率达73.3%。同年上海血液学研究所应用ATO注射液治疗16例复发APL,CR率高达93.7%,自此又拉开了砷剂促凋亡治疗恶性肿瘤的序幕。
近期研究显示,ATRA、ATO注射液和蒽环类药物的联合应用可能是APL最理想的治疗模式,有望进一步提高患者生存率和治愈率。然而,在ATRA诱导分化治疗APL过程中,仍有33%~70%的患者发生高白细胞血症,部分患者出现白细胞淤滞、肺浸润、维A酸综合征(RAS),甚至可因急性呼吸窘迫综合征而早期死亡。目前关于ATRA诱导治疗APL合并RAS的确切机制还不十分清楚,主要包括细胞增殖学说、血液流变学学说以及某些黏附分子和基因的参与等。
哈尔滨医科大学附属第一医院血液肿瘤中心应用微重力旋转法在体外成功地建立了ATRA诱导分化的APL原代细胞浸润人肺组织模型。
APL原代细胞向中幼粒细胞方向分化——ATRA诱导治疗APL合并RAS的细胞学基础
以APL原代细胞为研究对象,初步确定了获取ATRA诱导分化的APL原代细胞的体外最佳培养时间和药物浓度,并确定该细胞为分化并伴有t(15;17)易位的异常粒细胞。然后,应用微重力旋转培养法在体外成功建立了ATRA诱导分化的APL原代细胞浸润人肺组织模型。上述异常粒细胞具有浸润人肺组织的能力,这可能是ATRA诱导治疗APL合并RAS的细胞学基础。
SDF-1表达和CXCR-4高表达——ATRA诱导治疗APL发生RAS的分子基础之一
应用Transwell方法进行的体外试验结果表明,这些粒细胞具有迁移和浸润能力并较诱导分化前明显增强,由CXCR-4/ SDF-1介导的这一过程能被CXCR-4功能阻断性抗体阻断。RT-PCR方法证明人肺组织有SDF-1转录本的表达,流式细胞仪也发现这些粒细胞表面CXCR-4的荧光强度较诱导分化前明显增强。因此,人肺组织SDF-1的表达和ATRA诱导分化后APL原代细胞CXCR-4的高表达可能是ATRA诱导治疗APL发生RAS的分子基础之一,这也可能为RAS的防治提供新思路。
APL细胞黏附、迁移和浸润明显受抑制——地塞米松、阿糖胞苷和柔红霉素防治RAS的可能机制之一
通过地塞米松、阿糖胞苷和柔红霉素对ATRA诱导分化后APL原代细胞的体外干预试验结果显示,三者可明显抑制APL原代细胞的黏附和迁移,其中阿糖胞苷和柔红霉素还可明显抑制其浸润。这可能是这三种药物防治ATRA或ATO诱导治疗APL过程中患者合并RAS的机制之一。, http://www.100md.com
近期研究显示,ATRA、ATO注射液和蒽环类药物的联合应用可能是APL最理想的治疗模式,有望进一步提高患者生存率和治愈率。然而,在ATRA诱导分化治疗APL过程中,仍有33%~70%的患者发生高白细胞血症,部分患者出现白细胞淤滞、肺浸润、维A酸综合征(RAS),甚至可因急性呼吸窘迫综合征而早期死亡。目前关于ATRA诱导治疗APL合并RAS的确切机制还不十分清楚,主要包括细胞增殖学说、血液流变学学说以及某些黏附分子和基因的参与等。
哈尔滨医科大学附属第一医院血液肿瘤中心应用微重力旋转法在体外成功地建立了ATRA诱导分化的APL原代细胞浸润人肺组织模型。
APL原代细胞向中幼粒细胞方向分化——ATRA诱导治疗APL合并RAS的细胞学基础
以APL原代细胞为研究对象,初步确定了获取ATRA诱导分化的APL原代细胞的体外最佳培养时间和药物浓度,并确定该细胞为分化并伴有t(15;17)易位的异常粒细胞。然后,应用微重力旋转培养法在体外成功建立了ATRA诱导分化的APL原代细胞浸润人肺组织模型。上述异常粒细胞具有浸润人肺组织的能力,这可能是ATRA诱导治疗APL合并RAS的细胞学基础。
SDF-1表达和CXCR-4高表达——ATRA诱导治疗APL发生RAS的分子基础之一
应用Transwell方法进行的体外试验结果表明,这些粒细胞具有迁移和浸润能力并较诱导分化前明显增强,由CXCR-4/ SDF-1介导的这一过程能被CXCR-4功能阻断性抗体阻断。RT-PCR方法证明人肺组织有SDF-1转录本的表达,流式细胞仪也发现这些粒细胞表面CXCR-4的荧光强度较诱导分化前明显增强。因此,人肺组织SDF-1的表达和ATRA诱导分化后APL原代细胞CXCR-4的高表达可能是ATRA诱导治疗APL发生RAS的分子基础之一,这也可能为RAS的防治提供新思路。
APL细胞黏附、迁移和浸润明显受抑制——地塞米松、阿糖胞苷和柔红霉素防治RAS的可能机制之一
通过地塞米松、阿糖胞苷和柔红霉素对ATRA诱导分化后APL原代细胞的体外干预试验结果显示,三者可明显抑制APL原代细胞的黏附和迁移,其中阿糖胞苷和柔红霉素还可明显抑制其浸润。这可能是这三种药物防治ATRA或ATO诱导治疗APL过程中患者合并RAS的机制之一。, http://www.100md.com