神经酰胺蓄积:三氧化二砷治疗白血病有效的中介
黎巴嫩贝鲁特美洲大学Dbaibo等进行的体外研究表明,三氧化二砷(ATO)诱导神经酰胺的蓄积作用可能是其治疗白血病有效的中介,这可能为靶向针对鞘类脂质进行治疗提供了理论基础。[Haematologica 2007,92(6):753]
ATO是治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)和潜在人T细胞白血病病毒(HTLV-Ⅰ)相关成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)的一种有效方法。神经酰胺是鞘类脂质的分解产物,很多细胞毒药物通过神经酰胺的产生及蓄积来诱导凋亡,以便协调对应激的细胞应答。
为研究神经酰胺在ATO治疗APL和ATL的作用机制中所发挥的作用,研究者用ATO处理人APL源性细胞株(NB4)、不同ATL源性细胞株以及HTLV-Ⅰ阴性恶性T细胞株。细胞生长和凋亡指标包括测定神经酰胺、二脂酰甘油、鞘磷脂酶活性、鞘磷脂量、葡萄糖神经酰胺合成酶活性和神经酰胺再合成。
结果显示,经ATO处理后的APL和ATL源性细胞,其神经酰胺细胞毒浓度蓄积。与全反式维A酸(ATRA)相反,ATO并不是通过酸性神经磷脂酶诱导神经酰胺的蓄积,而是通过神经酰胺再合成及抑制葡萄糖神经酰胺合成酶活性发挥作用,并对APL细胞中神经酰胺的浓度影响更大(与ATRA相比)。
ATO诱导APL和ATL源性细胞,神经酰胺的再合成作用相似,尽管ATL细胞的这种合成途径存在缺陷。, http://www.100md.com
ATO是治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)和潜在人T细胞白血病病毒(HTLV-Ⅰ)相关成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)的一种有效方法。神经酰胺是鞘类脂质的分解产物,很多细胞毒药物通过神经酰胺的产生及蓄积来诱导凋亡,以便协调对应激的细胞应答。
为研究神经酰胺在ATO治疗APL和ATL的作用机制中所发挥的作用,研究者用ATO处理人APL源性细胞株(NB4)、不同ATL源性细胞株以及HTLV-Ⅰ阴性恶性T细胞株。细胞生长和凋亡指标包括测定神经酰胺、二脂酰甘油、鞘磷脂酶活性、鞘磷脂量、葡萄糖神经酰胺合成酶活性和神经酰胺再合成。
结果显示,经ATO处理后的APL和ATL源性细胞,其神经酰胺细胞毒浓度蓄积。与全反式维A酸(ATRA)相反,ATO并不是通过酸性神经磷脂酶诱导神经酰胺的蓄积,而是通过神经酰胺再合成及抑制葡萄糖神经酰胺合成酶活性发挥作用,并对APL细胞中神经酰胺的浓度影响更大(与ATRA相比)。
ATO诱导APL和ATL源性细胞,神经酰胺的再合成作用相似,尽管ATL细胞的这种合成途径存在缺陷。, http://www.100md.com