小檗胺可能成为治疗急性早幼粒细胞白血病新型药物
浙江大学医学院附属第二医院血液科赵小英等进行的研究表明,小檗胺可通过生存素介导途径诱导抗急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞系依赖caspase-3的凋亡。这提示小檗胺可能成为一种新型抗APL治疗药物,而其作用机制与全反式维A酸(ATRA)及三氧化二砷(ATO)不同。[Chin Med J(Engl) 2007,120(9):802]
用不同浓度的小檗胺(0~64 μg/ml)处理NB4细胞系72小时后,通过MTT试验检测细胞的增殖抑制情况,应用流式细胞仪(FCM)及形态学检查评估细胞的凋亡。并分别通过巢式RT-PCR及RT-PCR检测PML-RARα及生存素mRNAs,应用FCM检测活化的caspase-3。
结果显示,小檗胺通过剂量及时间依赖方式显著抑制了NB4细胞的增殖,在作用的第48小时,其IC50值为3.86 μg/ml。形态学观察及FCM结果均显示,小檗胺可诱导NB4细胞系的凋亡,并伴随caspase-3活性增强及生存素 mRNA 表达水平降低。
其中,用8 μg/ml的小檗胺处理48小时后,NB4凋亡细胞的比例从2.83%增加到58.44%(P<0.01),活化的caspase-3细胞比例从2.06%增加到70.89%(P<0.01),而生存素mRNA的水平降低到对照组的38.24%(P<0.01)。但并未发现PML-RARα mRNA水平有明显变化。, 百拇医药
用不同浓度的小檗胺(0~64 μg/ml)处理NB4细胞系72小时后,通过MTT试验检测细胞的增殖抑制情况,应用流式细胞仪(FCM)及形态学检查评估细胞的凋亡。并分别通过巢式RT-PCR及RT-PCR检测PML-RARα及生存素mRNAs,应用FCM检测活化的caspase-3。
结果显示,小檗胺通过剂量及时间依赖方式显著抑制了NB4细胞的增殖,在作用的第48小时,其IC50值为3.86 μg/ml。形态学观察及FCM结果均显示,小檗胺可诱导NB4细胞系的凋亡,并伴随caspase-3活性增强及生存素 mRNA 表达水平降低。
其中,用8 μg/ml的小檗胺处理48小时后,NB4凋亡细胞的比例从2.83%增加到58.44%(P<0.01),活化的caspase-3细胞比例从2.06%增加到70.89%(P<0.01),而生存素mRNA的水平降低到对照组的38.24%(P<0.01)。但并未发现PML-RARα mRNA水平有明显变化。, 百拇医药