MLH1启动子区基因多态性与微卫星不稳定性结直肠癌发病危险相关
加拿大西奈山医院Raptis等的一项病例对照研究显示,MLH1-93G>A基因多态性与患者发生微卫星不稳定性结直肠癌的危险相关。[J Natl Cancer Inst 2007, 99(6): 463]
虽然将近30%的结直肠癌患者有家族性腺瘤病史,但很少有结直肠癌能为高外显基因突变所解释。
为探明DNA错配修复基因的多态性是否与结直肠癌发病危险相关,研究者对安大略省929例患者和1098名对照者、纽芬兰省430例患者和275名对照者进行了基因分型,测定错配修复基因MLH1和MSH2的5种单核苷酸多态性(SNP),包括位于MLH1上的-93G>A、I219V、IVS14-19A>G和位于MSH2上的G322D和IVS12-6T>C。肿瘤的微卫星不稳定性通过以PCR技术为基础的方法测定,其状态分为高(MSI-H,被检测标志物≥30%为不稳定标志物)、低(MSI-L,<30%)和稳定(MSS,无不稳定标记物)。
结果显示,无论是安大略省还是纽芬兰省病例,MLH1-93G>A多态性都与MSI-H肿瘤发生危险之间存在强相关性。在安大略省研究对象中,与对照组相比,MSI-H肿瘤组MLH1-93G>A纯合突变率和杂合突变率均显著增高(校正后OR分别为3.23和1.84),在纽芬兰省研究对象中也得出了相似结果(校正后OR分别为8.88和2.56),而MSI-L及MSS肿瘤组的基因型频率与对照组是相似的。此外,在安大略省病例中,还观察到了MLH1-93G>A多态性与结直肠癌家族史之间的相关性。
■ 点评
微卫星是指DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列,是一种遍布于人类基因组的重复序列。微卫星不稳定性是指由于复制错误(RER)引起的简单重复序列的增加或丢失,也称RER阳性或RER表型。自1993年Altongen等首次在遗传性非息肉病性结直肠癌细胞中发现存在高频率的微卫星不稳定性后,微卫星不稳定性作为肿瘤遗传不稳定的一个敏感检测指标已逐渐被大家接受,对微卫星不稳定性与结直肠癌之间关系的研究也已经成为新的研究热点之一。但是,微卫星不稳定性检测从研究到临床应用还有一系列问题需要解决。(赵玉沛 廖泉), 百拇医药
虽然将近30%的结直肠癌患者有家族性腺瘤病史,但很少有结直肠癌能为高外显基因突变所解释。
为探明DNA错配修复基因的多态性是否与结直肠癌发病危险相关,研究者对安大略省929例患者和1098名对照者、纽芬兰省430例患者和275名对照者进行了基因分型,测定错配修复基因MLH1和MSH2的5种单核苷酸多态性(SNP),包括位于MLH1上的-93G>A、I219V、IVS14-19A>G和位于MSH2上的G322D和IVS12-6T>C。肿瘤的微卫星不稳定性通过以PCR技术为基础的方法测定,其状态分为高(MSI-H,被检测标志物≥30%为不稳定标志物)、低(MSI-L,<30%)和稳定(MSS,无不稳定标记物)。
结果显示,无论是安大略省还是纽芬兰省病例,MLH1-93G>A多态性都与MSI-H肿瘤发生危险之间存在强相关性。在安大略省研究对象中,与对照组相比,MSI-H肿瘤组MLH1-93G>A纯合突变率和杂合突变率均显著增高(校正后OR分别为3.23和1.84),在纽芬兰省研究对象中也得出了相似结果(校正后OR分别为8.88和2.56),而MSI-L及MSS肿瘤组的基因型频率与对照组是相似的。此外,在安大略省病例中,还观察到了MLH1-93G>A多态性与结直肠癌家族史之间的相关性。
■ 点评
微卫星是指DNA基因组中小于10个核苷酸的简单重复序列,是一种遍布于人类基因组的重复序列。微卫星不稳定性是指由于复制错误(RER)引起的简单重复序列的增加或丢失,也称RER阳性或RER表型。自1993年Altongen等首次在遗传性非息肉病性结直肠癌细胞中发现存在高频率的微卫星不稳定性后,微卫星不稳定性作为肿瘤遗传不稳定的一个敏感检测指标已逐渐被大家接受,对微卫星不稳定性与结直肠癌之间关系的研究也已经成为新的研究热点之一。但是,微卫星不稳定性检测从研究到临床应用还有一系列问题需要解决。(赵玉沛 廖泉), 百拇医药