非酒精性脂肪性肝病
在本届肝病年会上,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究仍是众多学者关注的热点。会上Day 和Angulo教授分别就NASH的发病机制和治疗作了专题报告,Diehl和Yerian教授主持了“脂肪与肝脏”的专题会议,内容包括脂肪肝的组织学特征和病理生理学特点,脂肪肝对其他肝病进展的影响以及脂肪肝的治疗对策,此外,还进行了“单纯性脂肪肝是否有害”的讨论。此次大会还汇集了许多脂肪肝研究相关的论文,以大会论文交流和壁报交流的形式展示,现摘选其中4篇大会交流论文与大家共享。
NAFLD也是一种遗传性疾病
NAFLD的种族差异提示了在脂肪肝发病过程中存在遗传因素。遗传因素对NAFLD的发病存在许多未知影响,因此,美国加州大学Schwimmer等学者进行了相关研究。
研究纳入经肝活检确诊为NAFLD的30例青少年患者,平均年龄为13岁,平均体质指数(BMI)为30 kg/m2,患者家属中8岁以上的成员均接受磁共振成像(MRI)、肝脂肪定量和相关实验室检查。
, http://www.100md.com
结果显示,接受检查的家庭成员共93名,平均年龄为32岁(8~69岁),平均BMI为29 kg/m2。在这些家庭成员中,丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的儿童占45%,成人占25%。患者的同胞亲属中脂肪肝患病率为45%,64%成年家庭成员合并脂肪肝。
这项研究的结果提示,每个首发NAFLD患者,至少有1位亲属患NAFLD,共84%家庭成员患脂肪肝。其中,2例患者通过MRI检查,发现了以前未被诊断的肝硬化。统计结果提示,NAFLD的遗传危险为56%(P=0.01),校正年龄、性别和BMI后,NAFLD的遗传危险为68%(P=0.01)。
研究者认为,青少年NAFLD患者的家庭成员是脂肪肝的高危人群,但是,家族遗传因素是否为NAFLD的主要决定因素,尚需进一步研究以确定在NAFLD发展过程中,环境与遗传因素的相互作用。
果糖诱导的高尿酸血症与NAFLD发病可能相关
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肥胖被认为与果糖(FRU)摄入总量增加有关,果糖摄入过多使肝脏内丙酮酸和乳酸产物增加,脂肪酸氧化减少且酯化增多,三磷酸腺苷(ATP)生成减少,而肝脏内ATP缺乏可使尿酸形成增加。FRU诱导的高尿酸血症进而导致内皮功能紊乱和胰岛素抵抗,这可能与NAFLD发病有关。为了验证这个假说,美国杜克大学胃肠病学系的Abdelmalek等进行研究。
研究者收集341例成人NASH患者的调查问卷,统计患者在接受肝活检6个月内的膳食情况,分析FRU摄入量与高尿酸血症[血清尿酸(SUA)>5.5 mg/dl]、稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和肝组织学特征的关系。
结果显示,与无FRU摄入者相比,FRU摄入者的高尿酸血症患病率增高,且与FRU摄入量呈剂量依赖关系(P<0.002),在校正总热量及BMI后,与无FRU摄入者相关的比值比为2.4(P=0.036)。
SUA升高与高甘油三酯(P=0.0175)、高总胆固醇(P=0.008)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,P=0.06) 相关。同时,校正混杂因素后,患者的FRU摄入量与其肝细胞气球样变、炎症病变和纤维化评分相关(P<0.05),但SUA与NAFLD活动性评分和纤维化分期无关。
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研究者认为,升高的SUA与血脂紊乱相关,且独立于胰岛素抵抗,与组织学肝损害不相关,FRU摄入量与肝脂肪性疾病呈负相关,而与肝细胞气球样变和纤维化分期呈正相关。
荟萃分析提示:减肥手术可改善NAFLD病情
许多肥胖症患者同时患NAFLD。美国Mummadi等学者进行了一项荟萃分析,评价减肥手术降低体重对NAFLD患者的肝脏组织学特征改变的影响。
研究者从MEDLINE、EMBASE、Cochrane数据库(均为1990-2007年)中检索收集了42项相关研究,其中16篇文献中包含了肝脏组织学随访结果。对这16篇文献中的数据进行分析,结果显示,共纳入762例NAFLD患者,女性占81%。患者接受减肥手术至第二次接受肝活检的时间为8~41个月,最常用的术式为胃旁路术(RYGBP)。
术后肝活检结果显示,NAFLD患者的肝脏组织学得到改善者为558/762例(72.33%),其中肝脂肪变性(脂肪性肝炎)得到改善或明显好转者为456/568例(80.28%),完全康复者为296/568例(52.1%),仅17/568例(2.9%)术后病情加重。初次肝活检提示,268例患者发生了肝纤维化病变,其中112例(41.79%)肝纤维化得到改善,68例(25.37%)未见改变,44例(16.41%)肝纤维化病变加剧。
, 百拇医药
研究显示,减肥手术后肝组织学损伤完全康复者占58.76%,但各项研究之间存在异质性。研究者认为,绝大部分肥胖症患者接受减肥手术后,其肝脂肪变性和炎性坏死可以得到改善,甚至完全治愈。
吡格列酮可用于不伴糖尿病的NASH患者治疗
NASH可导致慢性肝病,但目前的治疗方法有限。既往研究显示,噻唑烷二酮类药物具有胰岛素增敏作用及抗炎、抗纤维化作用,可有效用于合并糖尿病的NASH患者的治疗。英国诺丁汉大学医院消化疾病中心Aithal等学者的一项随机双盲试验提示,不伴有糖尿病的NASH患者接受吡格列酮治疗1年,可显著改善代谢紊乱和肝组织学损伤。
该研究纳入74例肝活检诊断为NASH的患者,均不伴糖尿病,分为安慰剂组和吡格列酮(30 mg/d)组,疗程1年,同时进行饮食治疗和锻炼。结果显示,在为期1年的吡格列酮治疗过程中,安慰剂组患者的舒张压(P<0.001)、ALT(P=0.016)显著下降,而血糖(P=0.002)、糖化血红蛋白(HbA1c,P=0.045)和血肝纤维化标志物[透明质酸(P=0.012)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1,P=0.008)、氨基末端前肽Ⅲ型胶原(P=0.015)]显著升高。吡格列酮组患者舒张压(P=0.02)、肝酶(包括ALT和GGT,P<0.001)和铁蛋白(P=0.016)均显著下降,但患者体重轻度增加(P=0.004)。
与安慰剂组相比,吡格列酮组患者体重增加(P=0.042),血糖(P=0.021)、HbA1c (P=0.006)、胰岛素C肽(P=0.015)、ALT(P=0.009)、GGT(P=0.002)、铁蛋白(P=0.012)和TIMP-1 (P=0.015) 均显著下降。术后肝活检显示,两组患者肝脂肪变、小叶内炎症和纤维化均显著改善,但安慰剂组肝细胞损伤加重,Mallory小体增多,而治疗组显著改善,并且治疗组各项组织学指标均较安慰剂组显著改善。, http://www.100md.com
NAFLD也是一种遗传性疾病
NAFLD的种族差异提示了在脂肪肝发病过程中存在遗传因素。遗传因素对NAFLD的发病存在许多未知影响,因此,美国加州大学Schwimmer等学者进行了相关研究。
研究纳入经肝活检确诊为NAFLD的30例青少年患者,平均年龄为13岁,平均体质指数(BMI)为30 kg/m2,患者家属中8岁以上的成员均接受磁共振成像(MRI)、肝脂肪定量和相关实验室检查。
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结果显示,接受检查的家庭成员共93名,平均年龄为32岁(8~69岁),平均BMI为29 kg/m2。在这些家庭成员中,丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的儿童占45%,成人占25%。患者的同胞亲属中脂肪肝患病率为45%,64%成年家庭成员合并脂肪肝。
这项研究的结果提示,每个首发NAFLD患者,至少有1位亲属患NAFLD,共84%家庭成员患脂肪肝。其中,2例患者通过MRI检查,发现了以前未被诊断的肝硬化。统计结果提示,NAFLD的遗传危险为56%(P=0.01),校正年龄、性别和BMI后,NAFLD的遗传危险为68%(P=0.01)。
研究者认为,青少年NAFLD患者的家庭成员是脂肪肝的高危人群,但是,家族遗传因素是否为NAFLD的主要决定因素,尚需进一步研究以确定在NAFLD发展过程中,环境与遗传因素的相互作用。
果糖诱导的高尿酸血症与NAFLD发病可能相关
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肥胖被认为与果糖(FRU)摄入总量增加有关,果糖摄入过多使肝脏内丙酮酸和乳酸产物增加,脂肪酸氧化减少且酯化增多,三磷酸腺苷(ATP)生成减少,而肝脏内ATP缺乏可使尿酸形成增加。FRU诱导的高尿酸血症进而导致内皮功能紊乱和胰岛素抵抗,这可能与NAFLD发病有关。为了验证这个假说,美国杜克大学胃肠病学系的Abdelmalek等进行研究。
研究者收集341例成人NASH患者的调查问卷,统计患者在接受肝活检6个月内的膳食情况,分析FRU摄入量与高尿酸血症[血清尿酸(SUA)>5.5 mg/dl]、稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和肝组织学特征的关系。
结果显示,与无FRU摄入者相比,FRU摄入者的高尿酸血症患病率增高,且与FRU摄入量呈剂量依赖关系(P<0.002),在校正总热量及BMI后,与无FRU摄入者相关的比值比为2.4(P=0.036)。
SUA升高与高甘油三酯(P=0.0175)、高总胆固醇(P=0.008)、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,P=0.06) 相关。同时,校正混杂因素后,患者的FRU摄入量与其肝细胞气球样变、炎症病变和纤维化评分相关(P<0.05),但SUA与NAFLD活动性评分和纤维化分期无关。
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研究者认为,升高的SUA与血脂紊乱相关,且独立于胰岛素抵抗,与组织学肝损害不相关,FRU摄入量与肝脂肪性疾病呈负相关,而与肝细胞气球样变和纤维化分期呈正相关。
荟萃分析提示:减肥手术可改善NAFLD病情
许多肥胖症患者同时患NAFLD。美国Mummadi等学者进行了一项荟萃分析,评价减肥手术降低体重对NAFLD患者的肝脏组织学特征改变的影响。
研究者从MEDLINE、EMBASE、Cochrane数据库(均为1990-2007年)中检索收集了42项相关研究,其中16篇文献中包含了肝脏组织学随访结果。对这16篇文献中的数据进行分析,结果显示,共纳入762例NAFLD患者,女性占81%。患者接受减肥手术至第二次接受肝活检的时间为8~41个月,最常用的术式为胃旁路术(RYGBP)。
术后肝活检结果显示,NAFLD患者的肝脏组织学得到改善者为558/762例(72.33%),其中肝脂肪变性(脂肪性肝炎)得到改善或明显好转者为456/568例(80.28%),完全康复者为296/568例(52.1%),仅17/568例(2.9%)术后病情加重。初次肝活检提示,268例患者发生了肝纤维化病变,其中112例(41.79%)肝纤维化得到改善,68例(25.37%)未见改变,44例(16.41%)肝纤维化病变加剧。
, 百拇医药
研究显示,减肥手术后肝组织学损伤完全康复者占58.76%,但各项研究之间存在异质性。研究者认为,绝大部分肥胖症患者接受减肥手术后,其肝脂肪变性和炎性坏死可以得到改善,甚至完全治愈。
吡格列酮可用于不伴糖尿病的NASH患者治疗
NASH可导致慢性肝病,但目前的治疗方法有限。既往研究显示,噻唑烷二酮类药物具有胰岛素增敏作用及抗炎、抗纤维化作用,可有效用于合并糖尿病的NASH患者的治疗。英国诺丁汉大学医院消化疾病中心Aithal等学者的一项随机双盲试验提示,不伴有糖尿病的NASH患者接受吡格列酮治疗1年,可显著改善代谢紊乱和肝组织学损伤。
该研究纳入74例肝活检诊断为NASH的患者,均不伴糖尿病,分为安慰剂组和吡格列酮(30 mg/d)组,疗程1年,同时进行饮食治疗和锻炼。结果显示,在为期1年的吡格列酮治疗过程中,安慰剂组患者的舒张压(P<0.001)、ALT(P=0.016)显著下降,而血糖(P=0.002)、糖化血红蛋白(HbA1c,P=0.045)和血肝纤维化标志物[透明质酸(P=0.012)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1,P=0.008)、氨基末端前肽Ⅲ型胶原(P=0.015)]显著升高。吡格列酮组患者舒张压(P=0.02)、肝酶(包括ALT和GGT,P<0.001)和铁蛋白(P=0.016)均显著下降,但患者体重轻度增加(P=0.004)。
与安慰剂组相比,吡格列酮组患者体重增加(P=0.042),血糖(P=0.021)、HbA1c (P=0.006)、胰岛素C肽(P=0.015)、ALT(P=0.009)、GGT(P=0.002)、铁蛋白(P=0.012)和TIMP-1 (P=0.015) 均显著下降。术后肝活检显示,两组患者肝脂肪变、小叶内炎症和纤维化均显著改善,但安慰剂组肝细胞损伤加重,Mallory小体增多,而治疗组显著改善,并且治疗组各项组织学指标均较安慰剂组显著改善。, http://www.100md.com