抗疟药联合用药方案研究备受关注
□赵一平
全球每年有3.5亿~5亿人感染疟疾,100万人因此死亡。疟疾问题在非洲尤其严重。在那里,所有儿童期死亡中,有1/5是由疟疾造成的。据估计,非洲儿童每年平均罹患疟疾1.6~5.4次,每30秒就有一名儿童因此死亡。因此,抗击疟疾是一项重大公共卫生职责。然而,在大多数地区,恶性疟原虫已对诸如氯喹、周效磺胺-乙胺嘧啶和单独使用的其他传统治疗药物产生耐药性。为此,世界卫生组织要求终止青蒿素作为单独用药来治疗疟疾,并指出对付耐药性疟原虫的最好武器是青蒿素衍生物以及另一些抗疟疾药物的联合使用。当以青蒿素为基础的联合治疗正确使用时,有效率可达到95%,并且疟原虫难以对药物产生耐药性。在世界卫生组织的这一倡导下,目前联合使用抗疟药,尤其是针对儿童联合用药的研究,备受关注。
蒿甲醚/本芴醇优于标准联合用药方案
在卢旺达进行的一项研究表明,蒿甲醚/本芴醇(lumefantrine)在治疗儿童无并发症恶性疟原虫疟疾方面的效果优于标准的阿莫地喹(amodiaquine)加乙胺嘧啶/周效磺胺(sulfadoxine)治疗方案。
, 百拇医药
在这项开放试验中,共有来自两个医疗中心的500名12~59个月的患儿接受治疗和评估。这些儿童被随机分组,接受蒿甲醚/本芴醇,剂量为20毫克/120毫克,一日3次,疗程3天;阿莫地喹,剂量为每天每千克体重10毫克,疗程3天,并加用乙胺嘧啶/周效磺胺,剂量为每千克体重1.25毫克/25毫克,在第一天用药。
结果表明,在治疗的第二天,与阿莫地喹加乙胺嘧啶/周效磺胺治疗组相比,蒿甲醚/本芴醇治疗组的寄生虫血症比率显著降低,分别为2.80%和46.99%;在治疗的第3天,蒿甲醚/本芴醇组的患儿没有出现寄生虫血症,而阿莫地喹加乙胺嘧啶/周效磺胺组患儿的寄生虫血症比率为6.43%(P<0.0001)。而且在第28天,蒿甲醚/本芴醇治疗组的寄生虫学反应率比阿莫地喹加乙胺嘧啶/周效磺胺治疗组显著提高,分别为96.68%和79.35%。
蒿甲醚/本芴醇对向日疟原虫疟疾有效
一项跨国研究表明,蒿甲醚/本芴醇对于儿童向日疟原虫疟疾能提供比较理想的治疗结果。
, 百拇医药
在这项单盲研究中,601例随机挑选的乌干达健康儿童(1~10岁)被随访13~19个月,其中329例儿童至少出现过1次疟疾,他们在首次确诊后随机接受口服治疗:第一种方案是在头两天用阿莫地喹,剂量为每天每千克体重10毫克,第3天为每千克体重5毫克;并在第一天服用乙胺嘧啶/磺胺多辛,剂量为每千克体重1.25毫克/25毫克。第二种方案是阿莫地喹加青蒿琥酯,前者剂量为每天每千克体重10毫克,第3天为每千克体重5毫克;后者剂量为每千克体重4毫克,共用4天。第3种方案是蒿甲醚/本芴醇,剂量为20毫克/120毫克,每天两次,共3天,按体重服用。结果表明,共有687次向日疟原虫疟疾得到了研究药物的治疗。在短期内复发被视作治疗失败。阿莫地喹加乙胺嘧啶/磺胺多辛组的疟疾病例的治疗失败率为14.1%,阿莫地喹加青蒿琥酯组为4.6%,蒿甲醚/本芴醇组为1%。所有治疗方案都是安全和能被很好地耐受的。
双氢青蒿素/哌喹联合治疗多重耐药性疟疾
据一个国际研究小组近日报道,双氢青蒿素(dihydroareemisinin)/哌喹(piperaquine)在治疗多药耐受恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾方面比青蒿琥酯加阿莫地喹更为有效。
, http://www.100md.com
在这项为期42天的研究中,334名感染恶性疟原虫、间日疟原虫、两者皆有或者24小时内有发烧症状的可评估患者被随机分组,168例患者接受双氢青蒿素/哌喹治疗,166例患者采用青蒿琥酯加阿莫地喹治疗。青蒿琥酯靶剂量为每天每千克体重12毫克,阿莫地喹每天每千克体重30毫克,双氢青蒿素/哌喹剂量为每天每千克体重6.75毫克/54毫克。
在治疗第42天时,寄生虫学治疗总失败率在青蒿琥酯加阿莫地喹组为45%,双氢青蒿素/哌喹组为13%(P<0.001)。与青蒿琥酯加阿莫地喹治疗相比,经双氢青蒿素/哌喹治疗后,患者恶性疟疾的复发率和再次感染恶性疟原虫或者间日疟原虫的风险显著降低。在随访中研究人员发现,接受青蒿琥酯加阿莫地喹治疗的患者发生间日疟原虫配子体血症的可能性比接受双氢青蒿素/哌喹治疗的患者高14.5倍,而且在第28天时,其发生贫血的风险比接受双氢青蒿素/哌喹治疗的患者高出2.95倍。在治疗的第一天和第二天,接受青蒿琥酯加阿莫地喹治疗的患者与接受双氢青蒿素/哌喹治疗的患者相比,恶心、呕吐和厌食症状显著增加;但是从治疗第七天起,两组之间的药物耐受性没有显著差异。, 百拇医药
全球每年有3.5亿~5亿人感染疟疾,100万人因此死亡。疟疾问题在非洲尤其严重。在那里,所有儿童期死亡中,有1/5是由疟疾造成的。据估计,非洲儿童每年平均罹患疟疾1.6~5.4次,每30秒就有一名儿童因此死亡。因此,抗击疟疾是一项重大公共卫生职责。然而,在大多数地区,恶性疟原虫已对诸如氯喹、周效磺胺-乙胺嘧啶和单独使用的其他传统治疗药物产生耐药性。为此,世界卫生组织要求终止青蒿素作为单独用药来治疗疟疾,并指出对付耐药性疟原虫的最好武器是青蒿素衍生物以及另一些抗疟疾药物的联合使用。当以青蒿素为基础的联合治疗正确使用时,有效率可达到95%,并且疟原虫难以对药物产生耐药性。在世界卫生组织的这一倡导下,目前联合使用抗疟药,尤其是针对儿童联合用药的研究,备受关注。
蒿甲醚/本芴醇优于标准联合用药方案
在卢旺达进行的一项研究表明,蒿甲醚/本芴醇(lumefantrine)在治疗儿童无并发症恶性疟原虫疟疾方面的效果优于标准的阿莫地喹(amodiaquine)加乙胺嘧啶/周效磺胺(sulfadoxine)治疗方案。
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在这项开放试验中,共有来自两个医疗中心的500名12~59个月的患儿接受治疗和评估。这些儿童被随机分组,接受蒿甲醚/本芴醇,剂量为20毫克/120毫克,一日3次,疗程3天;阿莫地喹,剂量为每天每千克体重10毫克,疗程3天,并加用乙胺嘧啶/周效磺胺,剂量为每千克体重1.25毫克/25毫克,在第一天用药。
结果表明,在治疗的第二天,与阿莫地喹加乙胺嘧啶/周效磺胺治疗组相比,蒿甲醚/本芴醇治疗组的寄生虫血症比率显著降低,分别为2.80%和46.99%;在治疗的第3天,蒿甲醚/本芴醇组的患儿没有出现寄生虫血症,而阿莫地喹加乙胺嘧啶/周效磺胺组患儿的寄生虫血症比率为6.43%(P<0.0001)。而且在第28天,蒿甲醚/本芴醇治疗组的寄生虫学反应率比阿莫地喹加乙胺嘧啶/周效磺胺治疗组显著提高,分别为96.68%和79.35%。
蒿甲醚/本芴醇对向日疟原虫疟疾有效
一项跨国研究表明,蒿甲醚/本芴醇对于儿童向日疟原虫疟疾能提供比较理想的治疗结果。
, 百拇医药
在这项单盲研究中,601例随机挑选的乌干达健康儿童(1~10岁)被随访13~19个月,其中329例儿童至少出现过1次疟疾,他们在首次确诊后随机接受口服治疗:第一种方案是在头两天用阿莫地喹,剂量为每天每千克体重10毫克,第3天为每千克体重5毫克;并在第一天服用乙胺嘧啶/磺胺多辛,剂量为每千克体重1.25毫克/25毫克。第二种方案是阿莫地喹加青蒿琥酯,前者剂量为每天每千克体重10毫克,第3天为每千克体重5毫克;后者剂量为每千克体重4毫克,共用4天。第3种方案是蒿甲醚/本芴醇,剂量为20毫克/120毫克,每天两次,共3天,按体重服用。结果表明,共有687次向日疟原虫疟疾得到了研究药物的治疗。在短期内复发被视作治疗失败。阿莫地喹加乙胺嘧啶/磺胺多辛组的疟疾病例的治疗失败率为14.1%,阿莫地喹加青蒿琥酯组为4.6%,蒿甲醚/本芴醇组为1%。所有治疗方案都是安全和能被很好地耐受的。
双氢青蒿素/哌喹联合治疗多重耐药性疟疾
据一个国际研究小组近日报道,双氢青蒿素(dihydroareemisinin)/哌喹(piperaquine)在治疗多药耐受恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾方面比青蒿琥酯加阿莫地喹更为有效。
, http://www.100md.com
在这项为期42天的研究中,334名感染恶性疟原虫、间日疟原虫、两者皆有或者24小时内有发烧症状的可评估患者被随机分组,168例患者接受双氢青蒿素/哌喹治疗,166例患者采用青蒿琥酯加阿莫地喹治疗。青蒿琥酯靶剂量为每天每千克体重12毫克,阿莫地喹每天每千克体重30毫克,双氢青蒿素/哌喹剂量为每天每千克体重6.75毫克/54毫克。
在治疗第42天时,寄生虫学治疗总失败率在青蒿琥酯加阿莫地喹组为45%,双氢青蒿素/哌喹组为13%(P<0.001)。与青蒿琥酯加阿莫地喹治疗相比,经双氢青蒿素/哌喹治疗后,患者恶性疟疾的复发率和再次感染恶性疟原虫或者间日疟原虫的风险显著降低。在随访中研究人员发现,接受青蒿琥酯加阿莫地喹治疗的患者发生间日疟原虫配子体血症的可能性比接受双氢青蒿素/哌喹治疗的患者高14.5倍,而且在第28天时,其发生贫血的风险比接受双氢青蒿素/哌喹治疗的患者高出2.95倍。在治疗的第一天和第二天,接受青蒿琥酯加阿莫地喹治疗的患者与接受双氢青蒿素/哌喹治疗的患者相比,恶心、呕吐和厌食症状显著增加;但是从治疗第七天起,两组之间的药物耐受性没有显著差异。, 百拇医药