老年急性白血病热点问题探讨
老年急性白血病的年龄界限并不统一,多采用≥60岁作为其界限。急性淋巴细胞白血病(ALL)好发于儿童,而急性髓性白血病(AML)发病的中位年龄是64岁,约占老年急性白血病的80%~90%。
生物学特征
老年急性白血病具有如下的生物学特征:起源于更早期的造血祖细胞;可累及多个细胞系;残余的正常干细胞池的损害与年龄和白血病类型相关;骨髓增生异常综合征(MDS)转化和三系发育异常的频率高(30%~60%);不良核型的频率高(32%左右);良好核型的频率低(不足5%);白血病细胞不良表型特征如CD34的高表达、FLT3阳性比例高;多药耐药基因MDRl的过度表达(72%);药物渗出潜能高;正常祖细胞对生长因子的敏感性低。
临床特征
老年急性白血病具有如下的临床特征:对化疗毒性的耐受力减弱(脏器功能状态及合并疾病);感染危险增加;细胞因子的支持治疗效果差;缓解率低;缓解持续时间短(中位生存期5~6个月,生存超过3年者<10%);接受造血干细胞移植的机会小。
治疗现状
20世纪80年代后,老年AML治疗的缓解率为32%~60%,没有显著提高。并且缓解率与年龄相关,在<56岁、56~65岁、66~75岁和>75岁的四组患者中,缓解率分别为64%、46%、39%和33%。1982-1992年癌症和白血病研究组(CALGB)报告显示,5年无病生存率(DFS)为6.6%,2004年Sperr等报告5年DFS有所提高,为22%。
面临问题
目前老年AML治疗中面临如下的问题:
◆是否化疗?
对于无预后不良患者,化疗可使完全缓解(CR)率提高到72%~81%,而对于预后不良的患者,强化疗不能改善生存。因此,在发病初期应对患者进行尽可能全面的检查,筛选出生物学上预后良好和预后不良的人群。标准方案化疗可用于预后较好、无严重并发症、无难以控制的感染及标危的患者(CD34阴性,MDRl阴性,药物渗出少)。
◆化疗剂量如何?
标准剂量、亚标准剂量和减半剂量的总体疗效相似;单纯小剂量阿糖胞苷疗效差;部分文献认为,强诱导能提高缓解率,缓解后大剂量化疗能提高生存。
◆蒽环类药物如何选择?
常用的蒽环类药物有柔红霉素、伊达比星和米托蒽醌。1992年美国学者的非随机对比DA(柔红霉素+阿糖胞苷)和IA(伊达比星+阿糖胞苷)方案诱导治疗≥60岁AML患者的研究结果显示,CR率分别为44.4%(20/45例)和50.0%(19/38例),两者之间差异不显著。2004年的一项对比了DA、IA和MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)方案诱导治疗≥70岁AML患者的研究结果显示,CR率分别是46%、55%和51%,前两者之间差异显著。中位OS分别是7.7、7.5和7.2个月,差异不显著。 LCGEO AML9试验中DA和MA方案的缓解率分别是38%和47%,6年DFS分别是6%和9%,差异不显著。
◆干细胞移植的地位?
在EORTC的GIMEMA AML 13试验中,自体造血干细胞移植不能改善 60~70岁AML患者的生存。由于移植相关死亡和GVHD的危险随年龄的增加而增加,几乎全部移植中心均将清髓异基因干细胞移植的年龄界限定于≤60岁。缓解期进行非清髓干细胞移植患者生存优于化疗。, 百拇医药
生物学特征
老年急性白血病具有如下的生物学特征:起源于更早期的造血祖细胞;可累及多个细胞系;残余的正常干细胞池的损害与年龄和白血病类型相关;骨髓增生异常综合征(MDS)转化和三系发育异常的频率高(30%~60%);不良核型的频率高(32%左右);良好核型的频率低(不足5%);白血病细胞不良表型特征如CD34的高表达、FLT3阳性比例高;多药耐药基因MDRl的过度表达(72%);药物渗出潜能高;正常祖细胞对生长因子的敏感性低。
临床特征
老年急性白血病具有如下的临床特征:对化疗毒性的耐受力减弱(脏器功能状态及合并疾病);感染危险增加;细胞因子的支持治疗效果差;缓解率低;缓解持续时间短(中位生存期5~6个月,生存超过3年者<10%);接受造血干细胞移植的机会小。
治疗现状
20世纪80年代后,老年AML治疗的缓解率为32%~60%,没有显著提高。并且缓解率与年龄相关,在<56岁、56~65岁、66~75岁和>75岁的四组患者中,缓解率分别为64%、46%、39%和33%。1982-1992年癌症和白血病研究组(CALGB)报告显示,5年无病生存率(DFS)为6.6%,2004年Sperr等报告5年DFS有所提高,为22%。
面临问题
目前老年AML治疗中面临如下的问题:
◆是否化疗?
对于无预后不良患者,化疗可使完全缓解(CR)率提高到72%~81%,而对于预后不良的患者,强化疗不能改善生存。因此,在发病初期应对患者进行尽可能全面的检查,筛选出生物学上预后良好和预后不良的人群。标准方案化疗可用于预后较好、无严重并发症、无难以控制的感染及标危的患者(CD34阴性,MDRl阴性,药物渗出少)。
◆化疗剂量如何?
标准剂量、亚标准剂量和减半剂量的总体疗效相似;单纯小剂量阿糖胞苷疗效差;部分文献认为,强诱导能提高缓解率,缓解后大剂量化疗能提高生存。
◆蒽环类药物如何选择?
常用的蒽环类药物有柔红霉素、伊达比星和米托蒽醌。1992年美国学者的非随机对比DA(柔红霉素+阿糖胞苷)和IA(伊达比星+阿糖胞苷)方案诱导治疗≥60岁AML患者的研究结果显示,CR率分别为44.4%(20/45例)和50.0%(19/38例),两者之间差异不显著。2004年的一项对比了DA、IA和MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)方案诱导治疗≥70岁AML患者的研究结果显示,CR率分别是46%、55%和51%,前两者之间差异显著。中位OS分别是7.7、7.5和7.2个月,差异不显著。 LCGEO AML9试验中DA和MA方案的缓解率分别是38%和47%,6年DFS分别是6%和9%,差异不显著。
◆干细胞移植的地位?
在EORTC的GIMEMA AML 13试验中,自体造血干细胞移植不能改善 60~70岁AML患者的生存。由于移植相关死亡和GVHD的危险随年龄的增加而增加,几乎全部移植中心均将清髓异基因干细胞移植的年龄界限定于≤60岁。缓解期进行非清髓干细胞移植患者生存优于化疗。, 百拇医药