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中山大学乳腺癌基础研究取得突破
http://www.100md.com 2007年12月15日 《中国医药报》 2007.12.15
     阐明了乳腺癌干细胞的分子调控机制

    高端科技

    据新华社讯 中山大学附属第二医院宋尔卫教授领导的课题组,在肿瘤基础理论研究领域取得重要突破:首次采用芯片技术以及各种分子生物学技术,阐明了乳腺癌干细胞的分子调控机制,为乳腺癌的分子靶向治疗奠定了基础。该研究成果已于12月13日在国际生物学界权威杂志《Cekk》上发表。

    宋尔卫认为,癌症难以根治的关键就在于恶性肿瘤细胞中有一小部分“癌干细胞”,虽然其所占的比例不大,但其成瘤能力特别强,被认为是恶性肿瘤成瘤、发展、转移和治疗后复发的根源。宋尔卫领导的课题组此次进行的研究,就是用RNA基因干扰技术,干扰、抑制乳腺癌的“癌干细胞”。

    宋尔卫等通过实验研究发现,一种名叫“ket-7”的小分子RNA在乳腺“癌干细胞”中的表达水平很低。于是,研究人员通过病毒载体,把人工合成的蛋白精确导入“癌干细胞”中,以恢复“ket-7”的表达,从而发现“癌干细胞特性”(这些特性是癌干细胞生成肿瘤,导致癌细胞转移和对治疗产生耐药的关键)被明显抑制,“癌干细胞”在体外和体内的自我增殖能力、多向分化和成瘤能力均显著下降。宋尔卫认为,这一实验结果说明,小分子RNA干扰可成为针对乳腺癌干细胞的有效抑制手段。

    宋尔卫领导的此项研究——从对临床化疗患者标本的体外研究,到对动物体内的机理和功能研究,为相关基础研究提供了很好的实验模型,同时其化疗富集T-IC的结果对其他肿瘤的研究也有普遍意义;有关ket-7及其他miRNA表达差异的研究结果,也有助于了解调节肿瘤发生、分化、增殖、侵袭、转移、凋亡和放化疗抵抗的确切机制,有助于以ket-7为代表的靶向药物的研发。同时该研究认为,乳腺癌肿瘤中ket-7的表达水平对判断患者的预后和对化疗的敏感程度有重要的临床意义。

    目前,我国大城市的乳腺癌发病率高达万分之五,并以每年3%的速度递增,而且患者的肿瘤被发现时多为中晚期。与其他癌症一样,现阶段治疗乳腺癌的主要手段还是化疗与放疗,或是手术摘除。但这些手段均治标不治本,且一般只在乳腺癌早期发现阶段能产生一定疗效。

    宋尔卫是哈佛大学的“海归”学者。2003年,他首次成功地将RNA基因干扰技术应用于保护小鼠爆发性肝炎的模型,为该技术应用于人类疾病奠定了基础。该研究在美国《科学》杂志“2003年度世界十大科技突破”评选中位列第四。, http://www.100md.com