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缺失蛋白可能是自闭症“罪魁”
http://www.100md.com 2007年12月20日 《中国医药报》 2007.12.20
     本报讯 美国麻省理工学院(MIT)Picower学习和基因研究所的研究人员报道说,一个“缺失”脑蛋白可能是自闭症和其他大脑疾病的一个罪魁。此研究成果发表在在12月初的《神经元》杂志上,

    这种蛋白质能够协助神经元轴突的发育。该学院的Li-Huei Tsai教授发现了一种对这种蛋白质的活性非常关键的酶。

    突触是神经元与神经元之间,或神经元与非神经细胞(肌细胞、腺细胞等)之间的一种特化的细胞连接。突触是由离子通道、受体和复杂蛋白质复合体构成的复杂结构,它们一起合作进行信号的发送和接收。错误结构的突触可能导致智力迟钝,并且编码特定突触蛋白的基因的突变与自闭有关。

    Tsai教授研究了一种叫做Cdk5的蛋白质激酶。尽管Cdk5最广为人知的功能是在大脑发育过程中帮助新神经元形成和迁移到它们正确的位置,但是越来越多的证据显示,Cdk5还在突触上起作用。

    为了更好地了解Cdk5是如何促进突触形成的,Tsai教授的实验室分析了Cdk5与突触诱导蛋白质(尤其是一种叫做CASK的蛋白质)的相互作用。CASK是一种关键的骨架蛋白质,也是突触发育过程中起作用的第一个蛋白质。

    编码Cdk5和CASK的基因的突变往往发生在智力迟钝患者脑细胞中。Tsai的实验室发现Cdk5对召集CASK完成在形成突触过程中的任务非常重要。没有Cdk5,CASK就不能在正确的时间到达正确的位置,并且无法与关键突触前成分相互作用。这样进而导致钙离子流动问题。这种进出神经元的钙离子流影响到神经系统发育和可塑性的关键过程。

    这项研究还就Cdk5如何促进突触发育给出了第一个分子解释。Tsai表示,目前还有许多问题没有解答,精神疾病的原因仍然不是很清楚,但是越来越多的证据显示,突触发生程序的变化能够导致这些严重疾病。

    自闭症又称儿童孤独症,是现代社会中发病率越来越高、越来越为人所重视的一种精神和心理上的疾病。其症状主要表现为,孩子不愿和人交流,整天沉迷于自己的世界。多数孩子不开口说话,生活自理能力差,学习有明显障碍,接触新鲜事物的欲望和能力较弱等等,严重的还会有自残或暴力的倾向。该病男女发病率差异显著,在我国,男女患病率比例为6~91。

    (江尚 编译), 百拇医药