聚焦多发性骨髓瘤
在ASH 2007年会上,多发性骨髓瘤(MM)学术交流内容涉及了危险分层MM治疗策略、干细胞移植治疗以及复发、难治性MM的治疗等。
多发性骨髓瘤危险分层
美国梅奥医学中心亚利桑那癌症中心Fonseca通过其“骨髓瘤危险分层治疗策略”报告,向与会者介绍了MM高危患者鉴别方法。
根据国际分期系统(ISS)标准,β2微球蛋白水平升高(ISS Ⅲ期)患者生存期明显缩短。Fonseca等也进行了研究,旨在从MM患者中鉴别出25%高危患者(中位生存期不超过2年),从而可对其余75%标危患者进行最优化治疗,并将毒性反应和额外治疗可能性降至最低。他们将高危患者定义为具有下列任一项者:①荧光原位杂交(FISH)显示del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等染色体异常;②13号染色体缺失;③亚二倍体;④浆细胞增殖指数(PCLI)≥3%。标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、t(6;14)。
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遗传学和基因组学发展为MM提供了危险分层治疗基础,除了间期FISH方法外,其他诊断工具如流式细胞术、免疫组化或基因检测(如RT-PCR)等也能推进疾病危险分层的应用。但是,有必要简化危险度确定方法,大规模的基因组学方法过于复杂,不可能广泛应用。
MM诱导治疗有进展
初次治疗MM时,诱导完全缓解非常重要,并与长期生存密切相关。Fonseca等进行的一项研究表明,来那度胺联合地塞米松的诱导方案总体有效率达91%。另有研究表明,硼替佐米联合地塞米松方案也取得了相似的疗效。IFM 研究表明,含硼替佐米的方案更有利于后续的干细胞移植治疗转归,初次移植后即可获得最大疗效,需再次移植的患者很少。
选择新的诱导方案时,药物毒性反应也是需要考虑的重要因素。E4A03试验表明,采用小剂量地塞米松(每疗程120 mg)方案,可改善患者生存率,降低感染率和静脉血栓发生率。其他研究也证实,小剂量地塞米松与其他药物(如硼替佐米)联合方案疗效满意。
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异基因干细胞移植疗效仍未明
法国图卢兹Purpan医院Attal在其报告中指出,对于自体干细胞移植(ASCT)或传统化疗预后差的MM患者,自体干细胞移植后序贯减低预处理剂量异基因干细胞移植(auto-RIC/alloSCT)能否改善其疗效仍未明确。
德国的经验表明,伴13q缺失的患者接受该疗法治疗,其2年无事件生存率(18%对42%)和2年总生存率(18%对47%)均低于无染色体异常者。不过,IFM研究证实,对这些染色体异常患者,auto-RIC/alloSCT与双次ASCT相比无更大益处。意大利研究也表明,无论是高β2微球蛋白还是13号染色体异常,都不影响RIC alloSCT转归。另外,在标危MM患者中,双次ASCT后应用沙利度胺维持治疗能延长总生存期(5年总生存率85%),而异基因干细胞移植的毒性反应很大,移植相关死亡率为10%~15%,慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为35%~50%。 因此,对于新诊断的MM患者,异基因干细胞移植仍只能在临床试验中应用。
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探索复发难治MM治疗之道
难治、复发性MM是指患者已经获得轻微或较好缓解,但在挽救治疗中疾病复发并进展,或在停止治疗后60天内疾病进展。美国哈佛大学医学院Rechardson指出,成功化疗后MM复发会导致疗效持续时间进行性缩短(耐药性开始出现),以及患者疾病生物学特征改变和肿瘤细胞侵袭性增强、增殖指数升高、凋亡率降低。
Rechardson介绍,针对疾病生物学和肿瘤微环境的新疗法已经显著改善了复发、难治性MM的治疗状况。硼替佐米和沙利度胺、来那度胺构成了难治、复发性MM的治疗基础,硼替佐米更是提供了能克服耐药性的联合用药平台。在此治疗基础上,联合应用新的或传统的药物是目前的研究热点,硼替佐米联合方案已成为复发、难治性MM患者的治疗首选。, 百拇医药
多发性骨髓瘤危险分层
美国梅奥医学中心亚利桑那癌症中心Fonseca通过其“骨髓瘤危险分层治疗策略”报告,向与会者介绍了MM高危患者鉴别方法。
根据国际分期系统(ISS)标准,β2微球蛋白水平升高(ISS Ⅲ期)患者生存期明显缩短。Fonseca等也进行了研究,旨在从MM患者中鉴别出25%高危患者(中位生存期不超过2年),从而可对其余75%标危患者进行最优化治疗,并将毒性反应和额外治疗可能性降至最低。他们将高危患者定义为具有下列任一项者:①荧光原位杂交(FISH)显示del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等染色体异常;②13号染色体缺失;③亚二倍体;④浆细胞增殖指数(PCLI)≥3%。标危患者的遗传学特征为高二倍体、t(11;14)、t(6;14)。
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遗传学和基因组学发展为MM提供了危险分层治疗基础,除了间期FISH方法外,其他诊断工具如流式细胞术、免疫组化或基因检测(如RT-PCR)等也能推进疾病危险分层的应用。但是,有必要简化危险度确定方法,大规模的基因组学方法过于复杂,不可能广泛应用。
MM诱导治疗有进展
初次治疗MM时,诱导完全缓解非常重要,并与长期生存密切相关。Fonseca等进行的一项研究表明,来那度胺联合地塞米松的诱导方案总体有效率达91%。另有研究表明,硼替佐米联合地塞米松方案也取得了相似的疗效。IFM 研究表明,含硼替佐米的方案更有利于后续的干细胞移植治疗转归,初次移植后即可获得最大疗效,需再次移植的患者很少。
选择新的诱导方案时,药物毒性反应也是需要考虑的重要因素。E4A03试验表明,采用小剂量地塞米松(每疗程120 mg)方案,可改善患者生存率,降低感染率和静脉血栓发生率。其他研究也证实,小剂量地塞米松与其他药物(如硼替佐米)联合方案疗效满意。
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异基因干细胞移植疗效仍未明
法国图卢兹Purpan医院Attal在其报告中指出,对于自体干细胞移植(ASCT)或传统化疗预后差的MM患者,自体干细胞移植后序贯减低预处理剂量异基因干细胞移植(auto-RIC/alloSCT)能否改善其疗效仍未明确。
德国的经验表明,伴13q缺失的患者接受该疗法治疗,其2年无事件生存率(18%对42%)和2年总生存率(18%对47%)均低于无染色体异常者。不过,IFM研究证实,对这些染色体异常患者,auto-RIC/alloSCT与双次ASCT相比无更大益处。意大利研究也表明,无论是高β2微球蛋白还是13号染色体异常,都不影响RIC alloSCT转归。另外,在标危MM患者中,双次ASCT后应用沙利度胺维持治疗能延长总生存期(5年总生存率85%),而异基因干细胞移植的毒性反应很大,移植相关死亡率为10%~15%,慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为35%~50%。 因此,对于新诊断的MM患者,异基因干细胞移植仍只能在临床试验中应用。
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探索复发难治MM治疗之道
难治、复发性MM是指患者已经获得轻微或较好缓解,但在挽救治疗中疾病复发并进展,或在停止治疗后60天内疾病进展。美国哈佛大学医学院Rechardson指出,成功化疗后MM复发会导致疗效持续时间进行性缩短(耐药性开始出现),以及患者疾病生物学特征改变和肿瘤细胞侵袭性增强、增殖指数升高、凋亡率降低。
Rechardson介绍,针对疾病生物学和肿瘤微环境的新疗法已经显著改善了复发、难治性MM的治疗状况。硼替佐米和沙利度胺、来那度胺构成了难治、复发性MM的治疗基础,硼替佐米更是提供了能克服耐药性的联合用药平台。在此治疗基础上,联合应用新的或传统的药物是目前的研究热点,硼替佐米联合方案已成为复发、难治性MM患者的治疗首选。, 百拇医药