当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国医学论坛报》 > 2008年第3期
编号:11521097
第49届ASH年会报道 第49届ASH年会纪要
http://www.100md.com 2008年1月17日 《中国医学论坛报》 2008年第3期
第49届ASH年会报道 第49届ASH年会纪要

     血液恶性肿瘤

    骨髓增殖性疾病

    Ham-Wasserman讲座和E. Donnall Thomas讲座是每年的年会上最受体关注的两场全体会议。今年的Ham-Wasserman讲座由瑞士巴塞尔大学医院的Radek C. Skoda讲授,他的讲题为“骨髓增殖性疾病(MPD)的遗传学基础”。Skoda指出,一系列的研究已经证实,JAK2突变在MPD中较为常见,故目前WHO正在修改MPD的诊断标准,新的诊断标准将加入JAK2V617F突变。不仅如此,在不久的将来完全有望设计出针对JAK2V617F突变的靶向药物,改变MPD治疗现状。

    骨髓增生异常综合征

    骨髓增生异常综合征(MDS)仍是本届年会关注的疾病之一。细胞遗传学改变及突变在MDS的发生发展中起了重要作用。2004年美国FDA批准阿扎胞苷治疗MDS,改变了MDS仅能采用支持治疗的状况,此后地西他滨和来那度胺的批准使MDS治疗有了更多选择。MDS表观遗传学的研究有可能为MDS的诊治开拓新的前景。
, 百拇医药
    造血干细胞移植的作用

    虽然药物治疗取得了诸多进展,但是造血干细胞移植(HSCT)在血液恶性肿瘤治疗中的重要地位在本届年会上再次得到肯定。

    一是关于脐血移植的作用。在今年的E. Donnall Thomas讲座上,美国印第安纳大学医学院的Hal E. Broxmeyer简述了脐血移植的历史及发展。为克服脐血造血干细胞数量少的缺点,双份脐血移植是值得肯定的一种尝试,但其与单份脐血移植相比在植入、无病生存方面的优势仍需进一步证实。非清髓或减低预处理剂量的HSCT使脐血移植也能安全用于老年血液病患者。当然,如何才能保证脐血的植入,仍是一个未解决的问题,除了双份脐血,下列策略仍在研究中:①采用第3方单倍体相合去T的移植物等输注以减轻粒细胞缺乏,直至脐血植入;②体外扩增;③骨髓腔内注射。Broxmeyer指出,脐血移植是HSCT的重要方式之一,不仅能应用于儿童,而且能应用于成人及老年患者,不仅能应用于血液恶性疾病,而且能用于非血液恶性疾病,其疗效与非血缘骨髓移植相似。
, http://www.100md.com
    二是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)在成人急性淋巴细胞性白血病(ALL)治疗中的地位再次得到肯定。2006年ASH年会的观点是,ALL患者无论处于第一次完全缓解(CR1)期或者大于CR1,Allo-HSCT的疗效均优于化疗,因此,成人ALL患者无论高危还是标危,都应在CR期接受Allo-HSCT。本届年会再次强调了这一观点。此外,对于老年白血病患者,只要身体状态好,都应考虑给予减低预处理剂量的HSCT。当然,由于甲磺酸伊马替尼(伊马替尼)中远期疗效的肯定,Allo-HSCT在慢性髓性白血病(CML)治疗中的地位受到了挑战,CML的首选治疗已由Allo-HSCT改为酪氨酸激酶抑制剂,Allo-HSCT仅作为耐药或加速/急变期CML的挽救治疗方式,而CML治疗选择很重要在于治疗定量监测过程、BCR/ABL水平的改变及耐药机制的发现。

    第三,HSCT在MDS/老年急性髓性白血病(AML)治疗中的作用也得到进一步肯定。

    慢性髓性白血病
, http://www.100md.com
    伊马替尼在慢性期CML中的治疗非常成功,但对于加速期或急变期CML疗效则不甚明显,而且每年约有4%有效的患者发生耐药,同时有部分患者从未获得血液学或细胞遗传学缓解。这些患者通常会对第二代酪氨酸激酶抑制剂有反应,包括已获FDA批准的达沙替尼和尼罗替尼以及正处于临床试验阶段的bosutinib。第三代酪氨酸激酶抑制剂如Aurora激酶抑制剂,可用于BCR-ABL T315I型突变耐药。由于已经证实实时定量PCR(RQ-PCR)测得的主要分子学缓解(MMR)情况与无病生存相关,故有人提出是否不再需要常规的细胞遗传学检测,但澳大利亚Susan Branford教授指出,在没有获得MMR的患者中仍应监测细胞遗传学,同时规范RQ-PCR的监测技术也很重要。Branford还指出,对BCR-ABL突变的监测很重要,这将为患者如何在不同治疗方案之间进行选择提供依据。此外,研究者通过在疾病不同时期基因表达谱的分析提出了一些肿瘤进展基因,这些基因对患者是否发生急变有一定预测意义。

    多发性骨髓瘤
, 百拇医药
    多发性骨髓瘤已经成为测试新的治疗手段是否有效的肿瘤模型。由于对多发性骨髓瘤发病分子机制的进一步了解,在过去的5年之内先后有沙利度胺、来那度胺、硼替佐米和脂质体阿霉素4个新药获得FDA批准治疗多发性骨髓瘤。这些药物或是靶向骨髓微环境,或是靶向细胞间黏附,使多发性骨髓瘤成为有机结合实验室发现与临床治疗的疾病典范。

    在本届年会期间,有几项新的临床试验结果值得关注。一是在初治多发性骨髓瘤患者中比较来那度胺联合标准剂量地塞米松或低剂量地塞米松疗效的E4A03试验。结果显示,低剂量组的总生存和无进展生存均优于标准剂量组。这一结果有可能会改变以后初治患者的治疗模式。在目前多发性骨髓瘤的新的临床试验中,即使不是与来那度胺联合的研究,地塞米松的用量也是普遍趋于减少。

    二是VISTA试验,在初治多发性骨髓瘤患者中比较MPV方案(马法兰+泼尼松+硼替佐米)与MP方案(马法兰+泼尼松)的疗效。这项由包括中国在内的全球22个国家参与、总共纳入680例患者的临床试验由于MPV方案的明显优势而提前结束,也是本届年会上所有关于多发性骨髓瘤专题的会议中掌声最热烈的一项试验。
, http://www.100md.com
    其他新药的试验包括第二代蛋白酶体抑制剂以及一些新药在临床前的研究,这些结果向大家展示了一个更为广阔的多发性骨髓瘤治疗前景,并最终有可能将使多发性骨髓瘤得到治愈。

    淋巴瘤

    本届年会关于淋巴瘤诊治的焦点仍是免疫治疗,包括如何更好地应用利妥昔单抗以及其他抗CD20单抗。此外,还有细胞免疫治疗在淋巴瘤之中的初步结果以及未来研究方向和对其中一些热点问题的探讨。来那度胺以及硼替佐米在套细胞淋巴瘤之中的疗效也是引人注目的焦点之一。

    出凝血问题

    与往届ASH年会不同,出血/血栓性问题在本届年会上受到高度重视。

    静脉血栓栓塞症(VTE),包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),成为本届年会的热门话题,在继续教育、专题会议和专家见面会上都有较大篇幅的报告。事实上,美国每年死于VTE的患者比死于艾滋病、交通事故、乳腺癌的患者还要多,与此相左的却是群众对此关注甚少。为此,美国疾病控制与预防中心(CDC)新批准了研究基金以及5个中心致力于此方面的前瞻性研究,以期推动血栓或易栓症的协作研究,为患者确定最佳的治疗方案和治疗途径,同时推进此方面的普及教育。本届年会分别就老年患者中DVT发生病因学和流行病学、与年龄相关的DVT的分子机制和细胞机制、DVT的治疗和一级亲属的预防问题等进行了探讨,同时报告了静脉血栓临床和基础研究的最新进展。
, http://www.100md.com
    对于肿瘤患者的出凝血问题,本届年会的继续教育专场也专门进行了探讨,内容包括浆细胞疾病中高VTE发生的机制、急性白血病中常见的凝血问题以及血栓的预防和治疗,强调了急性白血病中的高凝问题,提醒临床医师不要被容易看见的出血以及治疗相关的血小板减少所蒙蔽而完全忽视了高凝问题。与实体瘤不同的是,血液肿瘤之中的血栓预防缺乏前瞻性的资料,期望以后的临床试验可以回答这个问题。

    此外,本届年会还就溶血性贫血的血栓发生的病理生理机制、镰状细胞性贫血中的高凝问题等进行了探讨。

    在出血性疾病的治疗中,今年较为引人注目的是“第二代血小板生成素”的临床前和临床试验结果。由于该药作用于血小板生成素的受体,与血小板生成素没有同源性,故没有第一代的重组血小板生成素的自身抗体问题。

    关于血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的发病机制,ADAMTS13的作用已经得到公认,但是随后而来的是采用何种检测方法,如何对结果进行解释等,此次会议上也有相应专题对此进行探讨。
, 百拇医药
    对免疫介导的血小板减少如TTP、抗磷脂综合征、肝素诱导的血小板减少等还进行了继续教育专题,探讨其病理生理机制。“血栓病与血管”专家见面会对微血管病的血栓发生机制进行了探讨,包括流产中滋养层细胞以及蜕膜细胞的作用,溶血尿毒综合征中肾小球内皮细胞的作用等。

    其 他

    基于目前美国国立卫生研究院(NIH)的基金命中率越来越低,本届年会首次出现了“Trainee Day”,鼓励并支持年轻导师及研究者申请基金,并设立了“ASH临床研究培训研究所”,每年提供20个导师资格,为临床试验的设计和开展提供帮助。同时还有针对推动发展中国家科研和治疗的IOI计划、HVO计划,针对少数民族的ASH-MMSAP奖。

    本届年会还出现了一些非常实用的培训内容。例如,如何在Blood杂志的网页上进行更有效的检索,一些新的内容的实践,如可以在邮件提醒功能之中设置你感兴趣的关键词,如果有相应的文章发表,那么你的邮箱里会出现提醒邮件,这样使你始终可以跟踪最新研究进展。再如,如何向NIH申请基金,如何在杂志上发表文章等。这类的培训各有侧重,非常受欢迎。
, http://www.100md.com
    尽管在每一个演讲之前都有利益冲突的说明,但这并不能摒弃药厂对每一项试验的影响作用,尤其是在目前政府投资并不完全充分的情况下。本届年会围绕这期间的利益问题以及作者的署名、文章的发表、试验的设计等进行了专题探讨,并在继续教育中首次设立专题探讨如何谨慎对待临床试验的结果。

    总的来说,本届ASH年会更加人性化,其关注的焦点也更加广泛,进行大会报告以及主持会议的人员来自更多的国家,当然参会人员也更多,无论会员数还是非会员数都呈上升趋势。

    由于我们的水平有限,不能完全把握其精髓,只能浮光掠影作一简介,感兴趣的读者可登陆ASH网站检索更多的信息。

    第49届美国血液病学会(ASH)年会在气候宜人的美国南部佐治亚州的亚特兰大召开。亚特兰大这个经常举行ASH年会的城市,还是可口可乐以及CNN总部所在地。会议自2007年12月8日至11日,为期4天,共有超过2万名的医师、研究人员以及相关人员参加。会议包括继续教育以及前沿进展部分,共收录5000余篇摘要。现将主要进展分疾病简述如下。, http://www.100md.com