SABCS 2007乳腺癌内分泌治疗新进展一览
近年来,乳腺癌内分泌治疗在各个层面均有长足进步。治疗新理念的提出,对不良反应的关注(见B3版),对治疗效果的预测,都切实体现了该领域蓬勃发展的势头。
10年TAM疗效是否比5年差?
他莫昔芬(TAM)用作乳腺癌辅助内分泌治疗的标准治疗年限是5年。有研究提出,10年TAM较5年TAM并未提高疗效却导致非乳腺癌死亡率的增加。正在进行中的ATLAS研究旨在解答TAM治疗年限的问题,其初步结果在本届年会上公布。
在ATLAS研究中,11500例已接受TAM治疗5年的早期乳腺癌患者[59%为雌激素受体(ER)阳性,41%ER未检测]被随机分组,试验组继续接受TAM治疗5年,对照组则停用TAM。中期分析时,试验组有83%的患者按计划继续接受TAM治疗,对照组有4%的患者仍继续接受TAM治疗,所有患者中有不到1%转为接受其他内分泌治疗。
, 百拇医药 两组患者在随机分组后的治疗期间和治疗后阶段(即开始TAM治疗后的第5~9年和第10~14年)的年复发率几乎不变。在1500例复发中,1300例发生在第5~9年,仅200例发生在第10~14年。试验组的复发率显著低于对照组,且其复发率的降低不受ER状态、病程(第5~9年还是第10~14年)、年龄、诊断时的淋巴结状况等的影响。尽管试验组的乳腺癌死亡率和总死亡率低于对照组,但差异无显著性。
研究者指出,在5年TAM的基础上继续TAM治疗可降低近期复发危险,但需要更长期的随访以更可靠地评价其对远期复发和死亡危险的影响。
此外,该研究也存在一定的缺陷,包括仅59%的患者ER状态明确,试验组仅83%的患者按计划继续接受TAM治疗,而对照组也有4%的患者继续接受TAM治疗。总之,该研究的干扰因素较多,因而结论的可靠性需进一步验证。
绝经后早期乳腺癌宜首选AI
, 百拇医药
ATAC研究对激素敏感的绝经后早期乳腺癌患者(激素受体阳性者占84%)进行了中位时间为100个月的随访,比较芳香化酶抑制剂(AI)阿那曲唑和TAM的疗效和毒性。
结果显示,阿那曲唑组在无病生存(DFS)率、疾病复发时间(TTR)、疾病远处复发时间(TTDR)和对侧乳腺癌发生率方面均优于TAM组。阿那曲唑组的乳腺癌死亡率较低,但差异无显著性。两组的总生存期(OS)无显著性差异。两组在治疗期间和治疗后阶段的严重不良反应发生情况见表1。
如何预测内分泌治疗效果?
美国华盛顿大学Ellis等报告,乳腺癌新辅助内分泌治疗效果与ER状态、Ki-67指数、术后分期、组织学分级、淋巴结状况和治疗反应性等相关,依据这些因素建立的疗效预测模型将有助于预测患者的转归。
在该研究中,因肿瘤太大而无法行保乳手术的ER阳性绝经后Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者先接受来曲唑或TAM治疗,然后接受手术,术后接受TAM治疗。中位随访时间为61.2个月。
, 百拇医药
结果显示,经新辅助内分泌治疗后降期为Ⅰ期的乳腺癌患者,术后5年无复发生存(RFS)率为100%(P=0.0006)。多因素分析显示,ER状态、Ki-67指数、肿瘤病理分期、组织学分级、淋巴结状况和治疗反应性等因素都是独立的预后指标。根据以上因素所建立的疗效预测模型,可将患者分为RFS率不同(100%、82%、52%和0)的四个亚组。
BIG 1-98研究是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验。该研究显示,在ER阳性的绝经后乳腺癌患者中,来曲唑辅助内分泌治疗比TAM更有利于改善无病生存(DFS)率。瑞士Viale等应用BIG 1-98研究的数据,对Ki-67指数的预后价值进行了评估。
在BIG 1-98研究中,4922例ER阳性的绝经后患者被随机分组,分别接受来曲唑或TAM治疗5年,中位随访时间为51个月。Viale等对其中接受Ki-67检测的2685例患者进行了评估。
结果显示,Ki-67指数具有预后价值,Ki-67指数较高者的4年DFS率较低。所有患者的4年DFS率为89.1%,其中Ki-67指数为0~11%者为92.2%,Ki-67指数>11%者为85.6%。来曲唑组和TAM组的4年DFS率分别为91.8%和86.5%,差异显著,其中Ki-67指数>11%亚组的4年DFS率分别为89.6%和81.5%,差异亦显著,因而建议Ki-67指数高的患者应选用来曲唑治疗。
, 百拇医药
表1 ATAC研究严重不良反应发生情况(例数和年发生率)
治疗期间治疗后阶段
阿那曲唑组TAM组阿那曲唑组TAM组
子宫内膜癌4(0.043%)12(0.14%)1(0.014%)9(0.12%)
心肌梗死34(0.26%)33(0.27%)26(0.26%)28(0.27%)
脑血管事件21(0.16%)37(0.30%)22(0.22%)20(0.19%)
首次骨折318(2.62%)211(1.77%)103(1.15%)99(1.02%), 百拇医药
10年TAM疗效是否比5年差?
他莫昔芬(TAM)用作乳腺癌辅助内分泌治疗的标准治疗年限是5年。有研究提出,10年TAM较5年TAM并未提高疗效却导致非乳腺癌死亡率的增加。正在进行中的ATLAS研究旨在解答TAM治疗年限的问题,其初步结果在本届年会上公布。
在ATLAS研究中,11500例已接受TAM治疗5年的早期乳腺癌患者[59%为雌激素受体(ER)阳性,41%ER未检测]被随机分组,试验组继续接受TAM治疗5年,对照组则停用TAM。中期分析时,试验组有83%的患者按计划继续接受TAM治疗,对照组有4%的患者仍继续接受TAM治疗,所有患者中有不到1%转为接受其他内分泌治疗。
, 百拇医药 两组患者在随机分组后的治疗期间和治疗后阶段(即开始TAM治疗后的第5~9年和第10~14年)的年复发率几乎不变。在1500例复发中,1300例发生在第5~9年,仅200例发生在第10~14年。试验组的复发率显著低于对照组,且其复发率的降低不受ER状态、病程(第5~9年还是第10~14年)、年龄、诊断时的淋巴结状况等的影响。尽管试验组的乳腺癌死亡率和总死亡率低于对照组,但差异无显著性。
研究者指出,在5年TAM的基础上继续TAM治疗可降低近期复发危险,但需要更长期的随访以更可靠地评价其对远期复发和死亡危险的影响。
此外,该研究也存在一定的缺陷,包括仅59%的患者ER状态明确,试验组仅83%的患者按计划继续接受TAM治疗,而对照组也有4%的患者继续接受TAM治疗。总之,该研究的干扰因素较多,因而结论的可靠性需进一步验证。
绝经后早期乳腺癌宜首选AI
, 百拇医药
ATAC研究对激素敏感的绝经后早期乳腺癌患者(激素受体阳性者占84%)进行了中位时间为100个月的随访,比较芳香化酶抑制剂(AI)阿那曲唑和TAM的疗效和毒性。
结果显示,阿那曲唑组在无病生存(DFS)率、疾病复发时间(TTR)、疾病远处复发时间(TTDR)和对侧乳腺癌发生率方面均优于TAM组。阿那曲唑组的乳腺癌死亡率较低,但差异无显著性。两组的总生存期(OS)无显著性差异。两组在治疗期间和治疗后阶段的严重不良反应发生情况见表1。
如何预测内分泌治疗效果?
美国华盛顿大学Ellis等报告,乳腺癌新辅助内分泌治疗效果与ER状态、Ki-67指数、术后分期、组织学分级、淋巴结状况和治疗反应性等相关,依据这些因素建立的疗效预测模型将有助于预测患者的转归。
在该研究中,因肿瘤太大而无法行保乳手术的ER阳性绝经后Ⅱ~Ⅲ期乳腺癌患者先接受来曲唑或TAM治疗,然后接受手术,术后接受TAM治疗。中位随访时间为61.2个月。
, 百拇医药
结果显示,经新辅助内分泌治疗后降期为Ⅰ期的乳腺癌患者,术后5年无复发生存(RFS)率为100%(P=0.0006)。多因素分析显示,ER状态、Ki-67指数、肿瘤病理分期、组织学分级、淋巴结状况和治疗反应性等因素都是独立的预后指标。根据以上因素所建立的疗效预测模型,可将患者分为RFS率不同(100%、82%、52%和0)的四个亚组。
BIG 1-98研究是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验。该研究显示,在ER阳性的绝经后乳腺癌患者中,来曲唑辅助内分泌治疗比TAM更有利于改善无病生存(DFS)率。瑞士Viale等应用BIG 1-98研究的数据,对Ki-67指数的预后价值进行了评估。
在BIG 1-98研究中,4922例ER阳性的绝经后患者被随机分组,分别接受来曲唑或TAM治疗5年,中位随访时间为51个月。Viale等对其中接受Ki-67检测的2685例患者进行了评估。
结果显示,Ki-67指数具有预后价值,Ki-67指数较高者的4年DFS率较低。所有患者的4年DFS率为89.1%,其中Ki-67指数为0~11%者为92.2%,Ki-67指数>11%者为85.6%。来曲唑组和TAM组的4年DFS率分别为91.8%和86.5%,差异显著,其中Ki-67指数>11%亚组的4年DFS率分别为89.6%和81.5%,差异亦显著,因而建议Ki-67指数高的患者应选用来曲唑治疗。
, 百拇医药
表1 ATAC研究严重不良反应发生情况(例数和年发生率)
治疗期间治疗后阶段
阿那曲唑组TAM组阿那曲唑组TAM组
子宫内膜癌4(0.043%)12(0.14%)1(0.014%)9(0.12%)
心肌梗死34(0.26%)33(0.27%)26(0.26%)28(0.27%)
脑血管事件21(0.16%)37(0.30%)22(0.22%)20(0.19%)
首次骨折318(2.62%)211(1.77%)103(1.15%)99(1.02%), 百拇医药