关注乳腺癌内分泌治疗中骨丢失问题
 |
对于激素反应性早期乳腺癌,采用内分泌疗法预防复发是极其有效的。然而对于部分患者,特别是接受芳香化酶抑制剂(AI)治疗者,由于可能存在骨丢失而增加了骨折危险。在本届年会上,应用唑来膦酸和denosumab预防骨丢失的报告引人瞩目。
报告1 绝经前乳腺癌者:唑来膦酸可增加骨密度
根据奥地利乳腺和结直肠癌研究组(ABCSG)Gnant医师报告的ABCSG-12研究结果,对于绝经前乳腺癌患者,在内分泌治疗基础上,联合唑来膦酸治疗能完全抑制癌症治疗诱导的骨丢失(CTIBL),增加骨密度(BMD)。
这项随机开放Ⅲ期临床研究共纳入1801例患者,随机给予戈舍瑞林+他莫昔芬±唑来膦酸(每6个月4 mg)、戈舍瑞林+阿那曲唑±唑来膦酸治疗。404例患者定期接受BMD监测。3年后,未接受唑来膦酸治疗者BMD较基线下降11.3%(P<0.0001),阿那曲唑组比他莫昔芬组更显著(分别下降13.6%和9.6%),而接受唑来膦酸治疗者BMD增加了0.3%(P=0.85)。随访60个月时(治疗完成后2年),未接受唑来膦酸治疗者BMD与基线相比仍降低6.8%(P=0.0005),而接受唑来膦酸者BMD则增加了3.9%(P=0.02)。
报告2 绝经后乳腺癌者:宜早用唑来膦酸预防骨丢失
绝经后乳腺癌患者的骨折危险尤其高,因为此前她们可能就已存在明显的骨丢失。美国东汉诺威Brufsky医师报告了Z-FAST研究的36个月随访结果,认为对该患者群体给予唑来膦酸治疗,可有效预防骨丢失。
该研究将602例绝经后早期乳腺癌患者随机分成两组。其中,早期用药组在患者开始来曲唑治疗的同时就接受唑来膦酸(每6个月4 mg)治疗,延迟用药组则仅在患者出现明显BMD下降(T值<-2 )或骨折时才给予唑来膦酸。
在36个月时,与基线相比,早期用药组患者腰椎和髋骨BMD分别增加3.72%和1.66%, 而延迟用药组患者分别降低了2.95%和3.51%,两组患者上述两处BMD绝对差异分别为6.7%和5.2%(P均<0.001)。与延迟用药组相比,早期用药组血液骨代谢标志物水平快速、显著降低(P<0.0031)。延迟用药组15%患者因BMD降低而需唑来膦酸治疗。未发生严重肾脏不良事件和下颌骨坏死。
报告3 绝经后患者:denosumab治疗可获益
来自美国西雅图的Ellis医师报告了一项关于denosumab提高BMD的随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验结果。该研究提示,对于接受AI治疗的绝经后非转移性乳腺癌患者,每年2次denosumab治疗能持久增加BMD。
骨丢失由破骨细胞介导,该细胞的生成、成熟和存活均依赖NF-κB受体活化因子配体(RANKL),denosumab就是针对RANKL的人源化单抗。
该研究纳入252例激素受体阳性的患者。所有患者入组时均存在骨丢失,在接受AI治疗的同时,随机接受denosumab(60mg,每6个月1次,共4次)或安慰剂治疗。
在12个月和24个月时,与安慰剂组比较,denosumab组患者腰椎BMD分别增加5.5%和7.6%(P均<0.0001),AI治疗时间长短不影响此差异。Denosumab还使髋骨和整体BMD稳定增加,使股骨颈和远端1/3桡骨的大部分骨皮质密度也增加。两组治疗相关不良事件发生率相似。, 百拇医药