降糖药难降糖之谜
经常听到糖尿病患者抱怨，本来用着效果挺好的降糖药，到后来怎么效果越来越差？即便加大药量也无济于事，究竟是药品质量的问题，还是别有他因？
降糖药物为何失效
口服降糖药失效是2型糖尿病患者在治疗过程中经常遇到的问题，主要见于磺脲类降糖药物(如优降糖、达美康、糖适平等)，此类药物属于促胰岛素分泌剂，其疗效如何，与患者残存的胰岛β-细胞功能的状况有很大关系。目前认为：胰岛β-细胞功能衰竭是导致磺脲类降糖药物失效的主要原因；其次，外周组织对胰岛素的敏感性降低(医学上称之为“胰岛素抵抗”)也是导致磺脲类药物疗效不佳的一个重要因素，这种情况在肥胖的2型糖尿病患者中尤其明显，因为肥胖患者的胰岛素抵抗往往较重。
需要说明的是，有些患者之所以服用足量的磺脲类药物仍控制不好血糖，原因在于饮食控制不严格、缺乏体育运动、腹泻，导致药物吸收不良或药物用法不当(比如将两种促进胰岛素分泌的药物同时使用)，以及同时应用具有拮抗胰岛素作用的药物(如糖皮质激素、噻嗪类利尿药、避孕药等)。上述情况不属于真正的磺脲类药物失效，因为在消除这些因素的干扰之后，药效可以恢复。
, 百拇医药
用药5年，1/3会出现失效
临床上根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。初治糖尿病患者，正规足量服用磺脲类药物达一个月，仍无法使血糖得到满意控制，谓之原发性失效，这种情况占新诊断的2型糖尿病患者的5%~10%，多见于确诊时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病患者；另外一种情况是，患者在服药初期(数月到数年)，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，疗效越来越差，将口服药加至最大允许剂量，血糖仍得不到理想控制(空腹血糖超过10毫摩尔/升)，谓之继发性失效，这主要是随着患者病情的进展，胰岛分泌胰岛素的功能逐渐下降，使得磺脲类促胰岛素分泌剂的疗效逐渐降低，以至彻底失效。继发性失效的发生率每年为5%~10%，应用磺脲类药物治疗5年，将有1/3左右的患者发生继发性失效。
出现药物失效时间的早晚，与多种因素有关。当糖尿病发现较早、血糖控制比较理想时，胰岛功能下降相对较慢，药物失效出现就晚；反之，如果延误诊断和治疗，或降糖药的使用不规范，致使血糖控制不佳，在长期高血糖的毒性作用下，胰岛功能迅速下降，药物失效往往出现较早。
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降糖药失效后，何去何从
一旦发现磺脲类药物失效，应首先检查是否存在可以消除的诱因(如多吃少动等)，如有，则予以纠正。如果经处理后患者的病情仍未得到良好控制，可考虑选用其它类型的降糖药，必要时可联合使用2~3种或者加用胰岛素直至只用胰岛素。目前，更倾向于早加用胰岛素联合治疗。临床上有些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛?茁-细胞功能有可能得到明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至可以重新使用口服降糖药治疗。当然，如果患者胰岛功能严重受损，几乎无分泌功能，则应用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、ɑ-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。
注意，当临床上出现磺脲类药物失效时，切忌再联用另一种磺脲类药物，因为如果一种促进胰岛素分泌的药物没有发挥降糖作用时，说明其有功能的胰岛?茁-细胞组织已不足30%，此时再增加促进胰岛素分泌的药物已没有意义。
延缓或避免口服降糖药物失效，最主要的办法就是早发现、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，从而延缓胰岛功能的衰竭。有的患者一再延误诊断，查出来时胰岛功能已经衰竭；有的糖尿病患者自恃无症状就不治疗，最终胰岛功能衰竭而丧失使用磺脲类药物治疗的时机；有的糖尿病患者光知道服药，不注意复查，出现药物失效而不能及时发现，血糖长期控制不佳。因此，糖尿病患者切记要定期查血糖。, 百拇医药
降糖药物为何失效
口服降糖药失效是2型糖尿病患者在治疗过程中经常遇到的问题，主要见于磺脲类降糖药物(如优降糖、达美康、糖适平等)，此类药物属于促胰岛素分泌剂，其疗效如何，与患者残存的胰岛β-细胞功能的状况有很大关系。目前认为：胰岛β-细胞功能衰竭是导致磺脲类降糖药物失效的主要原因；其次，外周组织对胰岛素的敏感性降低(医学上称之为“胰岛素抵抗”)也是导致磺脲类药物疗效不佳的一个重要因素，这种情况在肥胖的2型糖尿病患者中尤其明显，因为肥胖患者的胰岛素抵抗往往较重。
需要说明的是，有些患者之所以服用足量的磺脲类药物仍控制不好血糖，原因在于饮食控制不严格、缺乏体育运动、腹泻，导致药物吸收不良或药物用法不当(比如将两种促进胰岛素分泌的药物同时使用)，以及同时应用具有拮抗胰岛素作用的药物(如糖皮质激素、噻嗪类利尿药、避孕药等)。上述情况不属于真正的磺脲类药物失效，因为在消除这些因素的干扰之后，药效可以恢复。
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用药5年，1/3会出现失效
临床上根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。初治糖尿病患者，正规足量服用磺脲类药物达一个月，仍无法使血糖得到满意控制，谓之原发性失效，这种情况占新诊断的2型糖尿病患者的5%~10%，多见于确诊时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病患者；另外一种情况是，患者在服药初期(数月到数年)，血糖可得到满意控制，随着时间的推移，疗效越来越差，将口服药加至最大允许剂量，血糖仍得不到理想控制(空腹血糖超过10毫摩尔/升)，谓之继发性失效，这主要是随着患者病情的进展，胰岛分泌胰岛素的功能逐渐下降，使得磺脲类促胰岛素分泌剂的疗效逐渐降低，以至彻底失效。继发性失效的发生率每年为5%~10%，应用磺脲类药物治疗5年，将有1/3左右的患者发生继发性失效。
出现药物失效时间的早晚，与多种因素有关。当糖尿病发现较早、血糖控制比较理想时，胰岛功能下降相对较慢，药物失效出现就晚；反之，如果延误诊断和治疗，或降糖药的使用不规范，致使血糖控制不佳，在长期高血糖的毒性作用下，胰岛功能迅速下降，药物失效往往出现较早。
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降糖药失效后，何去何从
一旦发现磺脲类药物失效，应首先检查是否存在可以消除的诱因(如多吃少动等)，如有，则予以纠正。如果经处理后患者的病情仍未得到良好控制，可考虑选用其它类型的降糖药，必要时可联合使用2~3种或者加用胰岛素直至只用胰岛素。目前，更倾向于早加用胰岛素联合治疗。临床上有些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛?茁-细胞功能有可能得到明显改善，并恢复对口服降糖药的敏感性，以至可以重新使用口服降糖药治疗。当然，如果患者胰岛功能严重受损，几乎无分泌功能，则应用胰岛素治疗。也有少数磺脲类药物继发性失效者联用双胍类、胰岛素增敏剂、ɑ-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。
注意，当临床上出现磺脲类药物失效时，切忌再联用另一种磺脲类药物，因为如果一种促进胰岛素分泌的药物没有发挥降糖作用时，说明其有功能的胰岛?茁-细胞组织已不足30%，此时再增加促进胰岛素分泌的药物已没有意义。
延缓或避免口服降糖药物失效，最主要的办法就是早发现、早治疗，把血糖长期控制在理想水平，从而延缓胰岛功能的衰竭。有的患者一再延误诊断，查出来时胰岛功能已经衰竭；有的糖尿病患者自恃无症状就不治疗，最终胰岛功能衰竭而丧失使用磺脲类药物治疗的时机；有的糖尿病患者光知道服药，不注意复查，出现药物失效而不能及时发现，血糖长期控制不佳。因此，糖尿病患者切记要定期查血糖。, 百拇医药