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靶向治疗,目标锁定癌细胞
http://www.100md.com 2008年2月1日 家庭医生医疗保健网
     “不好!我机被敌机雷达锁定!”飞行员通过无线电对地面控制台大喊——这是我们在电影空战中经常看到的情景。又或者像现代战争那样,飞机先锁定目标,然后飞行员一按按钮,导弹便径直向目标飞去,准确地摧毁目标。未来,我们将会像这样,轻松地消灭癌细胞。

    近几年,包括肺癌在内的各种癌症的靶向治疗方法,正是通过针对癌细胞的不同靶点,设计不同的药物,有的放矢,以期消灭癌细胞。

    目前,肺癌的治疗主要包括手术、放疗和化疗等。只要条件许可,对几乎所有的肺癌病人来说,手术都是首选的治疗措施。但转移和术后复发也是所有癌症的共同特点,所以,放疗和化疗是目前对付癌症的后续措施。不过,化疗药物不仅毒性较大,“敌我不分”,经常导致机体自身组织和器官的损害和免疫力下降,而且效果欠佳。

    如果把化疗比喻成二战时期的炸弹那样,由于准确度不够,容易造成己方人员伤亡的话,那么,靶向治疗就可比喻为能准确击中目标的现代激光制导导弹了。靶向治疗的机理与化疗大不相同,它是在分子水平上,通过药物作用于癌细胞的一个或几个特异性靶点,起到抑制甚至杀灭癌细胞的作用。靶向治疗药物不作用或很少作用于正常细胞,在杀死肺癌细胞的同时,并不杀死或极少杀伤正常细胞。
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    “信号干扰”是靶向治疗选择的重要靶点之一,就像行军打仗,如果上下级间无法传递信息,其后果可想而知。靶向治疗可以通过抑制细胞间或细胞内信息传导的通路,达到抑制癌细胞生长的目的。比如表皮生长因子受体(EGFR),它的过度表达常预示病人预后差、转移性强及生存期较短等,EGFR抑制剂通过对EGFR的抑制,便可达到延长肺癌病人生存时间的目的。

    “饥饿疗法”是癌症治疗的一个重要理论,也就是通过“断其粮草”的方法,达到“不战而屈人之兵”的目的,这也是靶向治疗选择的靶点之一。“要想富,先修路”,肿瘤细胞也很“明白”这个道理,由于肿瘤细胞生长很快,需要大量的营养,所以它们不仅“拓宽原来的道路”(使原来供应该部位营养的血管增粗),而且“修筑新的道路”(形成更多的新生血管)。靶向治疗选择血管内皮生长因子的信息传递通路作为靶点之一,希望通过抑制肿瘤周围和内部的血管形成,达到“饿死”癌细胞的目的。

    “种子—土壤”学说是最近提出来的,由于肿瘤细胞(种子)的生长、侵袭和转移需要细胞外基质(土壤)的相应改变,该学说认为,如果设法恢复“土壤”的正常功能,就能抑制“种子”的生长、侵袭和转移。
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    促使癌细胞“自杀”也是靶向治疗的方法之一。正常细胞都有一套自身“凋亡”的机制,也叫“细胞程序性死亡”,这是所有细胞的固有能力,可使正常组织细胞“有计划”地消逝。细胞凋亡常常受一些细胞外因子的调控。部分癌细胞由于受到各种因素的影响,不进入凋亡通路,仍然“加班加点”地生产,靶向治疗就可通过把“生产”指令改为“凋亡”指令,让癌细胞“自杀”,达到消灭肿瘤的目的。

    值得一提的是,不同人身上的癌细胞,其“生命力”都不一样,只有找到它们的“死穴”,才能置其于死地。在临床中,有些病人的肿瘤分期、病理类型以及身体状况等很相似,但其治疗效果差异却很大:有些病人对化疗非常敏感,有些对化疗却一点反应都没有,这是由于每个人的肿瘤细胞上导致癌变的“点”不一样,所以必须针对这一个“靶”进行攻击才能收到效果。也就是说,即使是同一类癌细胞如腺癌、鳞癌或小细胞癌等,也不能简单地使用同一种化疗药物或靶向药物,而是要在进行诸如肿瘤细胞基因检测或免疫组化等检查后,再决定使用哪一种药物。目前的靶向治疗药物仅对部分有特殊基因突变或肿瘤标志物的病人有效。

    在药物剂量方面,传统化疗在一定范围内的药效与剂量成正比关系(剂量越大、细胞毒性也越大),而靶向治疗则与靶分子表达、生物学计量有关;传统化疗常有令人难以接受的不良反应,如恶心、呕吐、脱发、血细胞下降等,而且要求病人健康状况较好才能耐受治疗,而靶向治疗的不良反应较轻微,病人一般能耐受。靶向治疗和化疗药物一起使用,不仅可增加疗效,而且可降低毒性和不良反应。

    但是,靶向治疗的研究还处于刚开始的阶段,药物基本上靠进口,价格昂贵,治疗效果还不满意。尽管如此,靶向治疗仍是未来癌症治疗的方向之一。, 百拇医药