降压药物需长期甚至终身服用,因此其平稳性和安全性对患者至关重要,是体现降压药物品质高低的两个重要指标。平稳降压可减少药物不良反应和心血管事件,安全则是选择药物的基本要素。降压药物能否平稳降压以及是否安全,取决于药物的理化特性和制剂工艺,还必须有循证医学证据支持。

    降压治疗的平稳性

    2007年欧洲高血压指南再次推荐使用1天服用1次就能使降压作用持续24小时的药物,因为这种方案能改善患者长期服药的依从性。对于高品质降压药物,则需有更高标准,不仅能24小时降压,而且能平稳降压,因为平稳降压可以更好地保护器官,减少事件,控制晨峰血压。

    短效制剂如硝苯地平普通片不能平稳降压,因为服药后血药浓度很快上升并达到峰值(图1),这一峰值通常远远超出有效治疗血药浓度的上限,这时疗效并未增加,而不良反应增加。随后血药浓度较快下降,数小时后降至谷底,不能有效降压,因此需1天多次服药。这种血药浓度在1天内几次明显波动的状态可激活交感神经系统,增加心血管事件发生危险。上世纪90年代中期,有国外专家汇总分析了冠心病患者接受短效硝苯地平治疗的资料,发现这一药物呈剂量依赖性地增加心肌梗死甚至死亡危险。这些专家由此推论所有钙拮抗剂都不安全,掀起了轰动一时的钙拮抗剂风波。经过10多年的努力,多项临床试验先后证实了长效钙拮抗剂在高血压及冠心病患者中的安全性,才最终平息了这场风波。但是,短效钙拮抗剂特别是短效或快速释放型硝苯地平,仍不宜用于确诊或疑似冠心病患者 ......