疾病机制 急性下呼吸道感染(1)
Acute Lower Respiratory Tract Infection
Joseph P. Mizgerd 科学博士
美国波士顿哈佛公共卫生学院分子与整合生理科学项目组
详情请见《中国医学论坛报》
表1 与急性下呼吸道感染相关的模式识别受体*
受体
微生物配体
参考文献
跨膜的
toll样受体(TLR)
, http://www.100md.com TLR 2
来自细菌的肽聚糖
Knapp et al.15
TLR 3
呼吸道合胞病毒
Rudd et al.16
TLR 4
来自革兰阴性细菌的脂多糖、来自呼吸道合胞病毒的融合蛋白和来自肺炎链球菌的肺炎链球菌溶血素
Branger et al.，19 Kurt-Jones et al.，17
Malley et al.，18
, 百拇医药
TLR 5
来自细菌的鞭毛蛋白
Feuillet et al.20
TLR 9
来自细菌的CpG DNA
Albiger et al.21
MARCO(有胶原结构的巨噬细胞受体)
肺炎链球菌
Arredouani et al.22
SRA-Ⅰ和SRA-Ⅱ
肺炎链球菌
, 百拇医药
Arredouani et al.23
Dectin-1(树突状细胞相关C型凝集素-1)
真菌β-葡聚糖和卡氏肺囊虫
Steele et al.24,25
DC-SIGN
肺炎链球菌
Koppel et al.26
FPR(甲酰基肽受体)
细菌N-甲酰基肽
Fillion et al.27
MR(甘露糖受体)
, 百拇医药
卡氏肺囊虫
Tachado et al.28
NKp46(自然杀伤细胞p46)
来自流感病毒的血凝素，来自副流感病毒的血凝素神经氨酸酶
Mandelboim et al.，29 Gazit et al.30
细胞质的
Naip 5(神经元凋亡抑制蛋白5)
噬肺军团菌
Wright et al.31
Ipaf
, 百拇医药
噬肺军团菌
Amer et al.32
Nod 1和Nod 2(核苷酸结合寡居结构与1和2)
细菌的肽聚糖成分
Opitz et al.33
RIG-Ⅰ(可被维A酸诱导的基因Ⅰ)
流感病毒RNA
Le Goffic et al.34
细胞外的
SP-A和SP-D(表面活性蛋白A和D)
流感病毒、呼吸道合胞病毒、格兰阴性细菌和格兰阳性细菌
, 百拇医药
Wright35
LBP(脂多糖结合蛋白)
格兰阴性细菌的脂多糖
Branger et al.36
CD 14
格兰阴性细菌的脂多糖
Frevert et al.37
MD-2
格兰阴性细菌的脂多糖
Jia et al.38
PTX 3(正五聚蛋白3)
, 百拇医药
烟曲霉
Garlanda et al.10
MBL(甘露糖结合凝集素)
微生物上的甘露糖化模体
Reading et al.39
CRP(C反应蛋白)
肺炎链球菌上的磷酸胆碱
Thomas-Rudolph et al.40
补体
微生物表面
Mold et al.11
, 百拇医药
* DC-SIGN是指树突状细胞特异性ICAM-3捕获非整合素(ICAM是指细胞特异性胞内黏附分子)， Ipaf是指ICE蛋白每激活因子(ICE是指白细胞介素-1β转换酶)
表2 与肺部感染转归相关的遗传多态性*
基因产物
相关疾病
参考文献
启动及扩增机制
toll样受体(TLR)
TLR 4
军团菌肺炎、严重呼吸道合胞病毒感染
Tal et al.，109 Hawn et al.110
, 百拇医药
TLR 5
军团菌肺炎
Hawn et al.111
CD 14
呼吸道合胞病毒细支气管炎
Inoue et al.112
IRAK-4(白细胞介素-1受体相关激酶4)
细菌感染，特别是肺炎球菌感染
Ku et al.113
NEMO——NF-κB
反复发作的侵袭性肺炎球菌感染性疾病
, http://www.100md.com
Ku et al.114
Mal(MyD88接头样蛋白)——toll样受体信号
侵袭性肺炎球菌感染性疾病
Khor et al.115
MBL(甘露糖结合凝集素)
侵袭性肺炎球菌感染性疾病、反复发作的肺部感染和急性肺损伤
Roy et al.，116 Gomi et al.，117 Gong et al.118
补体C 2
侵袭性肺炎球菌感染性疾病和反复发作的肺炎
J?nsson et al.119
, http://www.100md.com
SP-A和SP-D(表面蛋白A和D)
严重呼吸道合胞病毒感染
Lahti et al.，120 L?fgren etal.121
调控机制
NF-κB p50
急性肺损伤
Adamzik et al.122
IκB-α
侵袭性肺炎球菌感染性疾病和急性肺损伤
Chapman et al.，123 Zhai et al.124
, 百拇医药
白细胞介素
白细胞介素-6
侵袭性肺炎球菌感染性疾病
Schaaf et al.125
白细胞介素-10
肺炎转归和急性肺损伤
Wattanathum et al.，126 Gong et al.127
HO-1(亚铁血红素-1)
对肺炎易感
Yasuda et al.128
STAT3(信号传导和转录激活因子3)
高IgE综合征——反复发作的严重肺部感染
Holland et al.88, http://www.100md.com
Joseph P. Mizgerd 科学博士
美国波士顿哈佛公共卫生学院分子与整合生理科学项目组
详情请见《中国医学论坛报》
表1 与急性下呼吸道感染相关的模式识别受体*
受体
微生物配体
参考文献
跨膜的
toll样受体(TLR)
, http://www.100md.com TLR 2
来自细菌的肽聚糖
Knapp et al.15
TLR 3
呼吸道合胞病毒
Rudd et al.16
TLR 4
来自革兰阴性细菌的脂多糖、来自呼吸道合胞病毒的融合蛋白和来自肺炎链球菌的肺炎链球菌溶血素
Branger et al.，19 Kurt-Jones et al.，17
Malley et al.，18
, 百拇医药
TLR 5
来自细菌的鞭毛蛋白
Feuillet et al.20
TLR 9
来自细菌的CpG DNA
Albiger et al.21
MARCO(有胶原结构的巨噬细胞受体)
肺炎链球菌
Arredouani et al.22
SRA-Ⅰ和SRA-Ⅱ
肺炎链球菌
, 百拇医药
Arredouani et al.23
Dectin-1(树突状细胞相关C型凝集素-1)
真菌β-葡聚糖和卡氏肺囊虫
Steele et al.24,25
DC-SIGN
肺炎链球菌
Koppel et al.26
FPR(甲酰基肽受体)
细菌N-甲酰基肽
Fillion et al.27
MR(甘露糖受体)
, 百拇医药
卡氏肺囊虫
Tachado et al.28
NKp46(自然杀伤细胞p46)
来自流感病毒的血凝素，来自副流感病毒的血凝素神经氨酸酶
Mandelboim et al.，29 Gazit et al.30
细胞质的
Naip 5(神经元凋亡抑制蛋白5)
噬肺军团菌
Wright et al.31
Ipaf
, 百拇医药
噬肺军团菌
Amer et al.32
Nod 1和Nod 2(核苷酸结合寡居结构与1和2)
细菌的肽聚糖成分
Opitz et al.33
RIG-Ⅰ(可被维A酸诱导的基因Ⅰ)
流感病毒RNA
Le Goffic et al.34
细胞外的
SP-A和SP-D(表面活性蛋白A和D)
流感病毒、呼吸道合胞病毒、格兰阴性细菌和格兰阳性细菌
, 百拇医药
Wright35
LBP(脂多糖结合蛋白)
格兰阴性细菌的脂多糖
Branger et al.36
CD 14
格兰阴性细菌的脂多糖
Frevert et al.37
MD-2
格兰阴性细菌的脂多糖
Jia et al.38
PTX 3(正五聚蛋白3)
, 百拇医药
烟曲霉
Garlanda et al.10
MBL(甘露糖结合凝集素)
微生物上的甘露糖化模体
Reading et al.39
CRP(C反应蛋白)
肺炎链球菌上的磷酸胆碱
Thomas-Rudolph et al.40
补体
微生物表面
Mold et al.11
, 百拇医药
* DC-SIGN是指树突状细胞特异性ICAM-3捕获非整合素(ICAM是指细胞特异性胞内黏附分子)， Ipaf是指ICE蛋白每激活因子(ICE是指白细胞介素-1β转换酶)
表2 与肺部感染转归相关的遗传多态性*
基因产物
相关疾病
参考文献
启动及扩增机制
toll样受体(TLR)
TLR 4
军团菌肺炎、严重呼吸道合胞病毒感染
Tal et al.，109 Hawn et al.110
, 百拇医药
TLR 5
军团菌肺炎
Hawn et al.111
CD 14
呼吸道合胞病毒细支气管炎
Inoue et al.112
IRAK-4(白细胞介素-1受体相关激酶4)
细菌感染，特别是肺炎球菌感染
Ku et al.113
NEMO——NF-κB
反复发作的侵袭性肺炎球菌感染性疾病
, http://www.100md.com
Ku et al.114
Mal(MyD88接头样蛋白)——toll样受体信号
侵袭性肺炎球菌感染性疾病
Khor et al.115
MBL(甘露糖结合凝集素)
侵袭性肺炎球菌感染性疾病、反复发作的肺部感染和急性肺损伤
Roy et al.，116 Gomi et al.，117 Gong et al.118
补体C 2
侵袭性肺炎球菌感染性疾病和反复发作的肺炎
J?nsson et al.119
, http://www.100md.com
SP-A和SP-D(表面蛋白A和D)
严重呼吸道合胞病毒感染
Lahti et al.，120 L?fgren etal.121
调控机制
NF-κB p50
急性肺损伤
Adamzik et al.122
IκB-α
侵袭性肺炎球菌感染性疾病和急性肺损伤
Chapman et al.，123 Zhai et al.124
, 百拇医药
白细胞介素
白细胞介素-6
侵袭性肺炎球菌感染性疾病
Schaaf et al.125
白细胞介素-10
肺炎转归和急性肺损伤
Wattanathum et al.，126 Gong et al.127
HO-1(亚铁血红素-1)
对肺炎易感
Yasuda et al.128
STAT3(信号传导和转录激活因子3)
高IgE综合征——反复发作的严重肺部感染
Holland et al.88, http://www.100md.com