抗氧化剂构效关系

    近年来大量研究揭示,氧化应激在动脉粥样硬化(AS)性疾病发病过程中始终扮演重要角色,其相关研究已经成为学术热点之一。同时氧化应激也是心血管疾病、糖尿病、胰岛素抵抗的共同土壤,因此抗氧化剂也成为治疗这些疾病的一个亮点。

    抗氧化相关药物分为两类:抗氧化剂和兼有抗氧化作用的药物,前者已作为一个单独分类的药物类别,而后者则涉及范围较广,包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和他汀类药物等。抗氧化剂分为天然抗氧化剂(VitE、VitC、β胡萝卜素、谷胱甘肽等)及合成抗氧化药物如普罗布考(之乐)。天然抗氧化剂VitC为极性结构,水溶性强,容易被热、光、碱破坏,抗氧化作用弱且可逆;VitE和β胡萝卜素为脂溶性抗氧化剂,与氧自由基为可逆性结合,而且VitE只有一个酚羟基结构,因此抗氧化能力较弱。

    之乐是目前可用于临床的最强抗氧化药物,抗氧化强度是VitE的5~6倍,该药具有对称性双叔丁基苯酚结构,含有14个亲脂性甲基,脂溶性良好,与低密度脂蛋白(LDL)的结合能力远大于其他脂溶性天然抗氧化剂,并且它有两个酚羟基,酚羟基越多,抗氧化能力越强,它捕获氧自由基后发生分子重排,形成结构稳定的联苯醌,从而发挥不可逆的强大抗氧化作用。

    抗氧化剂的临床应用及循证研究

    大量的循证医学研究显示,天然抗氧化剂治疗AS的结果令人遗憾,阴性结果居多,而有关合成抗氧化药物之乐的研究均取得了令人振奋的结果。众所周知,AS是心脑血管疾病的共同基础,斑块破裂血栓形成是引发临床事件的关键环节 ......