芳香酶抑制剂治疗乳腺癌
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2008年3月15日
绝经后的妇女，其雌激素较少地来源于逐渐失用的卵巢，而主要由芳香酶催化雄激素-雄烯二酮而产生的雌酮。脂肪组织、正常的乳腺和癌变的乳腺组织存在着芳香酶复合物。而脂肪组织成为绝经后妇女雌激素产生的主要场所。芳香酶抑制剂通过抑制芳香化反应而降低雌激素的产生从而对激素依赖性乳癌有良好的疗效。TAM作为内分泌治疗激素依赖性乳腺癌可用于早期、中期、晚期，而复发期病人应用芳香酶抑制剂可延长病人的生存期。
芳香酶抑制剂已开发出四代:
◆第一代：氨基导眠能(Aminoglutethimide,AG)
◆第二代：4-OHA 又称formestane(福美斯坦)或Lentaron
◆第三代：发特卢唑(Fadrozole),Letrozole
◆第四代： Arimidex
⑴甾类非可逆性抑制剂-4-OHA，即兰他隆Lentaron或称福美斯坦(formestane) 属于第二代芳香酶抑制剂。它是一种甾类竞争性，作用机制性芳香酶抑制剂，其抑制活性是AG的30倍。药代动力学证实，绝经后乳癌病人口服4-OHA0.25，血浆浓度很快升高。24小时以后，血浆雌二醇水平下降约65%外周芳香化抑制85%。Dowsett报告，肌注4-OHA0.5后，血浆雌激素可降至治疗前的 36%维持二周。用法：0.5 1次/2W-，4次后 0.25- 一次/2W,维持治疗。最后的资料认为0.25 一次/2W,作为常规疗法。 4-OHA肌注后半衰期5-10天，口服只有3小时。ER(+)或(-)，发生复发时间的长短及转移部位均不影响治疗结果。应用TAM无效者，应用4- OHA仍然可以有效。4-OHA对转移性乳癌的有效率分别为：乳腺25%，淋巴结22%，皮肤22%，骨19%，肺肋膜18%，肝3%。约有35%的病人用药后疼痛减轻。4-OHA的副作用很少，大多数病人可以耐受。副作用包括局部不适、疼痛、硬结、皮疹、恶心呕吐、嗜睡、肌炎、面部潮红、头晕、毛发增生或脱落。
适应症：绝经后乳腺癌病人；晚期乳腺癌、转移性乳腺癌病人；TAM无效的病人、或耐药的病人；复发性乳腺癌病人。禁忌症：绝经前妇女。
(2)非甾类抑制剂;
①第一代芳香酶抑制机━氨基导眠能(AG):研究证明，AG这种用来治疗癫痫的药物能抑制肾上腺甾类激素羟化反应并发现绝经后乳癌病人使用后能起到“药物性肾上腺切除”的作用。此后，又发现AG有生成雄激素的作用。故很长一段时间以来，AG广泛用于治疗激素依赖性晚期乳腺癌。用法：250mg qid 口服；副作用：中枢神经、胃肠道、皮肤症状，约10%的病人因不能耐受而停药。近来的研究认为，250─500mg/日 口服，可维持疗效，而又减少了副作用。②吡啶导眠能(Pyriloglutethinimide)是AG的衍生物，效能与AG类似，作特异性增加，副反应减少。③其他非甾类芳香酶抑制剂。这些药物是由抗真菌的酮康唑的咪唑环研制出来的三唑化合物包括Vorazole(R76713)、CGS16949A、CGS20267和Arimidex等。④体外实验中，R76713的活性是AG的1000倍，应用它可起到切除卵巢的作用。⑤CGS20267是另外一种高效芳香酶抑制剂，用药2周内能降低血浆及尿中雌激素水平95%以上。⑥第四代高效选择性芳香酶抑制剂Arimidex，人体服用1─10mg能把雌二醇降到最低可测水平，人对其耐受良好。, 百拇医药
芳香酶抑制剂已开发出四代:
◆第一代：氨基导眠能(Aminoglutethimide,AG)
◆第二代：4-OHA 又称formestane(福美斯坦)或Lentaron
◆第三代：发特卢唑(Fadrozole),Letrozole
◆第四代： Arimidex
⑴甾类非可逆性抑制剂-4-OHA，即兰他隆Lentaron或称福美斯坦(formestane) 属于第二代芳香酶抑制剂。它是一种甾类竞争性，作用机制性芳香酶抑制剂，其抑制活性是AG的30倍。药代动力学证实，绝经后乳癌病人口服4-OHA0.25，血浆浓度很快升高。24小时以后，血浆雌二醇水平下降约65%外周芳香化抑制85%。Dowsett报告，肌注4-OHA0.5后，血浆雌激素可降至治疗前的 36%维持二周。用法：0.5 1次/2W-，4次后 0.25- 一次/2W,维持治疗。最后的资料认为0.25 一次/2W,作为常规疗法。 4-OHA肌注后半衰期5-10天，口服只有3小时。ER(+)或(-)，发生复发时间的长短及转移部位均不影响治疗结果。应用TAM无效者，应用4- OHA仍然可以有效。4-OHA对转移性乳癌的有效率分别为：乳腺25%，淋巴结22%，皮肤22%，骨19%，肺肋膜18%，肝3%。约有35%的病人用药后疼痛减轻。4-OHA的副作用很少，大多数病人可以耐受。副作用包括局部不适、疼痛、硬结、皮疹、恶心呕吐、嗜睡、肌炎、面部潮红、头晕、毛发增生或脱落。
适应症：绝经后乳腺癌病人；晚期乳腺癌、转移性乳腺癌病人；TAM无效的病人、或耐药的病人；复发性乳腺癌病人。禁忌症：绝经前妇女。
(2)非甾类抑制剂;
①第一代芳香酶抑制机━氨基导眠能(AG):研究证明，AG这种用来治疗癫痫的药物能抑制肾上腺甾类激素羟化反应并发现绝经后乳癌病人使用后能起到“药物性肾上腺切除”的作用。此后，又发现AG有生成雄激素的作用。故很长一段时间以来，AG广泛用于治疗激素依赖性晚期乳腺癌。用法：250mg qid 口服；副作用：中枢神经、胃肠道、皮肤症状，约10%的病人因不能耐受而停药。近来的研究认为，250─500mg/日 口服，可维持疗效，而又减少了副作用。②吡啶导眠能(Pyriloglutethinimide)是AG的衍生物，效能与AG类似，作特异性增加，副反应减少。③其他非甾类芳香酶抑制剂。这些药物是由抗真菌的酮康唑的咪唑环研制出来的三唑化合物包括Vorazole(R76713)、CGS16949A、CGS20267和Arimidex等。④体外实验中，R76713的活性是AG的1000倍，应用它可起到切除卵巢的作用。⑤CGS20267是另外一种高效芳香酶抑制剂，用药2周内能降低血浆及尿中雌激素水平95%以上。⑥第四代高效选择性芳香酶抑制剂Arimidex，人体服用1─10mg能把雌二醇降到最低可测水平，人对其耐受良好。, 百拇医药