雌激素受体阳性乳腺癌 Cyclin D1和STAT3可预测他莫昔芬疗效
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美国纽约西奈山医学院Ishii等的研究显示,他莫昔芬(TAM)通过激活STAT3来刺激cyclin D1过表达乳腺癌细胞生长,从而引发患者对TAM耐药[Cancer Res 2008, 68(3): 852]。
在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的治疗中,患者发生对TAM的获得性耐药是一个主要问题。Cyclin D1过表达则是一把“双刃剑”:与乳腺癌较好预后相关,亦与患者发生对TAM耐药相关。研究者此前的研究发现,cyclin D1的益处与其对抗凋亡转录因子——STAT3的抑制相关,但联系cyclin D1过表达与TAM耐药的分子通路尚未建立。
研究者在该研究中发现,无论是体内还是体外,STAT3都可通过cyclin D1来抑制肿瘤细胞的生长,但TAM治疗消除了cyclin D1介导的STAT3抑制效应。此外,TAM还可诱导cyclin D1从STAT3到ER的再分布,从而引起STAT3和ER的活化。因此,cyclin D1表达水平和活化STAT3水平是预测TAM疗效的重要标志。
彩色光镜示培养的乳腺癌细胞
↓ 点评
获得性TAM耐药是重要的临床问题之一,认识其作用机制及相关因素可用于预测TAM疗效,因此,cyclin D1和STAT3有望成为TAM疗效的预测标志物。(张瑾), 百拇医药