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乙肝病毒耐药变异的临床处理
http://www.100md.com 2008年4月22日 《中国医药报》 2008.04.22
     1.预测因素:多种因素可预测HBV对核苷类似物发生耐药几率。如治疗开始时HBV DNA载量高、有肝纤维化/肝硬化基础、曾接受过核苷类似物抗病毒治疗、耐药病毒株的适应能力强,均提示高耐药风险。越来越多的研究提示早期病毒学应答情况也是预测耐药发生率的重要指标。此外,男性患者、体重指数高及酗酒等也是抗病毒治疗中易发生耐药变异的高危因素。

    2.预防策略:(1)合理选择核苷类似物抗病毒治疗的适应证:对免疫耐受期或非活动期HBV感染者,尤其是年龄较轻者,如不需要接受免疫抑制剂或化疗药物治疗,则不建议应用核苷类似物;(2)合理选择抗病毒治疗方案:治疗方案参考中国“慢性乙型肝炎防治指南”(中华医学会肝病学分会与感染病学分会联合制订)。对有抗病毒治疗适应证的患者,若选用核苷类似物,尽量选用抗病毒作用强、耐药变异发生率低的药物;同时,一定要了解既往抗病毒治疗情况:核苷类似物应用、治疗应答以及耐药变异情况,以便选择无交叉耐药的药物治疗。此外,应尽量避免单药序贯治疗,以免发生多药物耐药;(3)提高患者的依从性:在用核苷类似物进行抗病毒治疗期间,要反复强调遵医嘱按时、足量服药。

    3.定期监测应答情况,及时调整治疗方案:治疗期间每3个月检测一次HBV DNA水平,如非依从性差所致,对原发性治疗失败或发生病毒学突破者要及时进行基因型耐药检测,并鉴定变异模式,以指导换用其他治疗方案。HBV DNA水平的动态变化是早期发现耐药变异的重要指标。但分析结果时需注意不同实验室和不同检测方法的敏感性有所差异。

    4.对已发生耐药变异的临床处理建议:对少数治疗前ALT正常、肝组织学检查炎症或纤维化病变轻微(
    挽救治疗需根据病毒对不同核苷类似物耐药特点加用或换用无交叉耐药的核苷类似物;如无禁忌证,也可选用普通干扰素或聚乙二醇化干扰素。

    (摘自2008年3月发表的我国《乙型肝炎病毒耐药专家共识》), http://www.100md.com