论著

    De partment of

    Obs tet ric s and

    Gynae cology,Helsinki Unive rsi ty

    Central Hospi ta l,Box 140,FIN-00029,Helsinki , Finland,Ilkka Kal liala ,researcher

    Pekka Nieminen,senior consultant

    Ma ss Scree ning

    Re gis try,Finnish Cancer

    Re gis try,Li isankatu 21 B,FIN-00170,Helsinki , Finland,Aht i Ant ti la ,research director

    Finnish Cancer

    Re gis try,Li isankatu 21 B,FIN-00170,Helsinki , Finland

    Eero Pukkala ,director of stat ist ics

    Correspondence to:

    I Kal liala

    i lkka . kall ia la @

    hels inki. fi

    宫颈上皮内瘤变治疗后宫颈癌和其他肿瘤的风险:

    回顾性队列研究

    Risk of cervical and other cancers af ter treatment of cervical

    intraepithelial neoplasia: retrospective cohort study

    Ilkka Kalliala , Ahti Ant tila, Eero Pukkala , Pekka Nieminen

    摘要

    目的:研究宫颈上皮内瘤变治疗后宫颈癌和

    其他肿瘤的长期风险

    设计:回顾性队列研究

    地点:芬兰赫尔辛基医学院医院

    参与者: 1974 至 2001 年因宫颈上皮内瘤变

    接受治疗并经芬兰肿瘤登记处随访至2003 年的

    7564 名妇女

    主要结果测量标准: 宫颈癌和其他癌症的标

    准化发病率

    结果:随访期间, 因宫颈上皮内瘤样病变治

    疗的妇女中 22 例发生宫颈癌( 标准化发病比为

    2. 8, 95% 可信区间1. 7 ～ 4. 2) 。最高风险发生于

    治疗后第2 个 10 年间( 10 个病例: 3. 1, 1. 5 ～5.

    7) 。宫颈上皮内癌 I 型的标准化发病率为 3. 1

    ( 1. 4 ～ 6. 2) , Ⅱ型的标准化发病率为 3. 7( 0. 9 ～

    10. 7) 。

    结论:宫颈上皮内瘤变治疗后宫颈癌发生风

    险在第一个20 年比普通人群高。吸烟相关肿瘤

    的风险也升高。

    前言

    宫颈癌仍是全世界妇女因肿瘤致死的最主

    要疾病1。在有组织性宫颈癌筛查项目的国家,其

    发病率和死亡率已经降低 60% ～ 90% 2。所有宫

    颈上皮内瘤样病变( CIN) 的治疗方法都具有满意

    的短期结果,差异很小3

    , 但仅有少数文章研究治

    疗后的长期结果。在这些研究中,规模最大的观

    察了 2116 名妇女治疗后 8 年的情况, 他们发现肿

    瘤发病率降低95%4。但这些研究均未能将随访

    数据与国家肿瘤和人群登记处相连接, 因此治疗

    后妇女的疾病发病率和死亡率均不可知。

    我们通过将原始数据与两个芬兰登记处相

    接, 评估芬兰因宫颈上皮内瘤变治疗后的妇女发

    生宫颈癌和其他肿瘤的长期发病率。

    方法

    该研究根据1974 至 2001 年间芬兰赫尔辛基

    中心大学医院治疗的宫颈上皮内瘤样病变患者

    的资料。每位患者的档案包括姓名、 个人标识,治疗时间和方法,以及组织病理学诊断。

    原始数据包括22939 次就诊或7599 名女性。

    我们将这些资料与荷兰人口登记处和荷兰肿瘤

    登记处相连接以明确肿瘤病例5。随访从初次就

    诊后6 个月直至死亡、 搬迁,或至2003 年12 月31

    日。我们规定确诊侵润性宫颈癌前应有半年间

    隔时间以排除在初次就诊时即为癌肿。经过排

    除, 剩余7564 名患者用于分析。

    这些患者应用冷刀或激光进行锥切、 激光汽

    化, 冷凝或环形透热疗法。最初就诊时, 2446 名

    患者诊断为患 CIN-1 癌前病变, 1543 名患CIN-2 ,1334 名患 CIN-3, 2241 名患未特殊说明的宫颈上

    皮内瘤样病变。

    我们应用芬兰南方人群的癌症发病率来计

    算预期癌症病例数, 并按照性别、 每 5 年为一年

    龄组, 每5 年为一计年周期来分层。计算结果用

    标准化发病比率( 观察到的发病人数与预期发病

    人数之比) 表示, 并标明 95% 可信区间( 根据

    Poisson分布计算的假定观察到的发病人数) 。

    每位妇女的平均就诊次数为 3. 0 次( 范围

    1 ～ 31 次) 。 CIN-1 级和 CIN-2 级患者平均就诊次

    数分别为2. 7 和 2. 9 次, CIN-3 级患者为 3. 4 次。

    初次治疗的平均年龄为34. 9 岁( 14 ～ 88 岁) 。随

    访开始时, 43% 患者年龄小于 30 岁, 52% 患者年

    龄 30 ～ 59 岁之间( 该组人群通常被指定为筛查

    组) , 5%患者年龄大于 60 岁。总随诊时间为 97

    556 妇女年。平均随访时间为 11. 9 年( 平均 0. 5

    ～ 28. 0 年) 。

    结果

    在 7564 名因宫颈上皮内瘤样病变接受治疗

    8 4 1 英国医学杂志中文版 2006 年 9 月增刊论著

    表 2 宫颈上皮内瘤变治疗后按随访时间的癌症发生率

    随访时间

    0 n . 5 ～9 年

    原发

    部位

    观察到

    病例

    预期

    病例

    标准化发病率

    ( 95% 可信区间)

    10 ～19 年

    观察到

    病例

    预期

    病例

    标准化发病率

    ( 95% 可信区间)

    20 ～28 年

    观察到

    病例

    预期

    病例

    标准化发病率

    ( 95% 可信区间)

    全部肿瘤 169 ? 140 % 1  . 2( 1. 0 ～1 . 4) 199 O 159 — 1 _ . 3( 1. 1 ～1 . 4) 80 ? 53 ì 1 ? . 5 ( 1. 2 ～1. 9)

    肺、 气管 12 ? 5 ? . 6 2  . 2( 1. 1 ～3 . 8) 18 O 7 F . 1 2 _ . 5( 1. 5 ～4 . 0) 10 ? 2 ? . 7 3 ? . 8 ( 1. 8 ～7. 0)

    子宫宫 颈 11 ? 4 ? . 1 2  . 7( 1. 4 ～4 . 8) 10 O 3 F . 2 3 _ . 1( 1. 5 ～5 . 7) 1 ? 0 ? . 7 1 ? . 4 ( 0. 04 ～8. 0)

    女性生殖器 官 30 ? 19 è . 6 1  . 5( 1. 0 ～2 . 2) 37 O 21 Z . 4 1 _ . 7( 1. 2 ～2 . 4) 7 ? 7 ? . 0 1 ? . 0 ( 0. 4 ～2. 1)

    其他与吸烟相关 20 ? 10 è . 2 2  . 0( 1. 2 ～3 . 0) 17 O 12 Z . 0 1 _ . 4( 0. 8 ～2 . 3) 8 ? 4 ? . 2 1 ? . 9 ( 0. 8 ～3. 8)

    的妇女中共诊断448 例新发癌症患者, 比预期的多 96 名( 表

    1) ......