在2008年4月12日举办的全国泌尿男生殖系统肿瘤学术会议辉瑞制药公司卫星会上,在中华医学会泌尿外科学分会现任主任委员那彦群教授和候任主任委员叶章群教授主持下,台北荣民总医院泌尿外科张延骅教授发表了关于舒尼替尼(索坦)在肾癌治疗中新进展的演讲。

    一项比较舒尼替尼和α干扰素(IFN-α)的关键性Ⅲ期研究(n=750)结果显示,与IFN-α相比,舒尼替尼显著延长患者的无进展生存期(PFS)中位,PFS分别为11.0个月和5.1个月(P<0.001),同时舒尼替尼组患者的客观缓解率(ORR)也显著高于IFN-α组(39% 对 8%,P<0.001)。另外,舒尼替尼组患者报告的生活质量也显著好于IFN-α组。基于该项研究结果,欧洲泌尿外科学会和美国国立癌症综合网络(EAU/NCCN)两大指南以最高级别推荐舒尼替尼用于晚期肾细胞癌的一线治疗(Ⅰ类证据)。

    转移性肾细胞癌(MRCC)对化疗高度抗拒,免疫治疗是MRCC传统的标准治疗方法,但疗效十分有限。近年来随着研究的深入,新的分子靶向药物不断问世, 恶性肿瘤的治疗也随之进入了分子靶向时代。

    肾细胞癌是一种具有独特的分子发病机制的恶性肿瘤, 其发病的分子机制涉及VHL肿瘤抑制复合物由于基因突变导致其功能丧失,使下游HIF1α、HIF2α积聚,致使血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)等蛋白过表达。在分别与相应受体结合后,VEGF作用于血管内皮细胞导致血管通透性增加,PDGF作用于外膜细胞、成纤维细胞或血管平滑肌细胞导致血管形成,二者均可促进细胞的存活、增殖和迁移,在MRCC的发病和进展中起重要作用 ......