新型雄激素受体调节剂有望治疗前列腺癌
本报上海讯 记者白毅报道 依托于中国科学院上海药物所的国家新药筛选中心王明伟研究员领导的课题组和四川大学华西药学院合作，最近发现了一类新型雄激素受体调节剂，可望为前列腺癌提供新的治疗手段。相关研究论文5月7日被《自然中国》列为“研究亮点”。
前列腺癌是最常见的肿瘤之一，每年新增病例近100万人。因雄激素可刺激肿瘤细胞的生长，目前针对该病的大部分药物以阻断雄激素效应为主，但其疗效有限且存在严重的副作用。
在应用雄激素受体结合试验对1.6万个合成和天然产物来源的化合物进行高通量筛选后，科研人员将注意力集中于一类新的非甾体类3-苯胺-1-丙酮衍生物上。这些化合物可以高亲和性地与雄激素受体结合，从而阻断二氢雄酮对受体的作用。
雄激素与其受体结合后，能激活靶基因并促进细胞的增殖。研究人员对这些化合物是否可影响上述细胞反应进行了测试。有趣的是，他们发现一部分衍生物为受体激动剂，具有与雄激素类似的生物学效应；而另一部分为受体拮抗剂，可干扰雄激素的作用。
其中一个拮抗剂(化合物21)引起了研究人员的关注，它与雄激素受体的结合活力特高，对二氢雄酮诱导的基因活性具有82%的抑制作用。此外，它还在细胞增殖及去势未成年雄性大鼠实验中显著地拮抗了雄激素诱导的生理效应。由于其对孕激素受体、雌激素受体和糖皮质激素受体等相关受体的交叉反应很低，这类雄激素受体拮抗剂或许能开发成更为专一和有效的前列腺癌治疗药物。, 百拇医药
前列腺癌是最常见的肿瘤之一，每年新增病例近100万人。因雄激素可刺激肿瘤细胞的生长，目前针对该病的大部分药物以阻断雄激素效应为主，但其疗效有限且存在严重的副作用。
在应用雄激素受体结合试验对1.6万个合成和天然产物来源的化合物进行高通量筛选后，科研人员将注意力集中于一类新的非甾体类3-苯胺-1-丙酮衍生物上。这些化合物可以高亲和性地与雄激素受体结合，从而阻断二氢雄酮对受体的作用。
雄激素与其受体结合后，能激活靶基因并促进细胞的增殖。研究人员对这些化合物是否可影响上述细胞反应进行了测试。有趣的是，他们发现一部分衍生物为受体激动剂，具有与雄激素类似的生物学效应；而另一部分为受体拮抗剂，可干扰雄激素的作用。
其中一个拮抗剂(化合物21)引起了研究人员的关注，它与雄激素受体的结合活力特高，对二氢雄酮诱导的基因活性具有82%的抑制作用。此外，它还在细胞增殖及去势未成年雄性大鼠实验中显著地拮抗了雄激素诱导的生理效应。由于其对孕激素受体、雌激素受体和糖皮质激素受体等相关受体的交叉反应很低，这类雄激素受体拮抗剂或许能开发成更为专一和有效的前列腺癌治疗药物。, 百拇医药