乳腺癌大会与会人员最关注的热点
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2008年6月10日
一年一度的圣安东尼奥乳腺癌大会是全球乳腺癌领域最高水平的学术会议。本届大会于2002年12月11～14日举行，共有4000余位乳腺癌专家参会，现将本次会议热点简介如下。
分子生物学和诊断
Somiari等采用微阵列技术对同一份组织同时进行DNA、RNA和蛋白水平分析，结果显示，正常和乳腺疾病组织在转录水平存在2.5%～15%的差异，而蛋白组表达差异在正常组织之间为8%，在乳腺良性疾病和癌组织之间为25.3%，在正常和良性疾病组织之间为6%。Wikson报告了利用蛋白芯片技术进行乳腺癌血清学诊断的研究，这种简称SELDI的检测方法对50例乳腺癌的特异度和灵敏度分别为85%和78%。Ragaz报告了用组织芯片技术(TMA)对乳腺癌相关基因的筛选及临床相关性的研究，发现Her2、CK17/56、UPA和Cox-2过度表达提示生存率较差。O’Conbnekk报告了用肿瘤转移相关基因1(MTA1)与乳腺癌复发的相关性研究，发现MTA1在乳腺癌细胞中水平显著高于正常组织，与ER、PR具有高度相关性。对997例乳腺癌患者的分析结果显示，MTA1的高表达预示患者复发危险较高。
, 百拇医药
靶点阻断与内分泌抗性研究
表皮生长因子(EGFR)通道的激活与乳腺癌的进展相关，最近的研究发现，其与乳腺癌产生内分泌抗性有关。Massaweh报告的乳腺癌异种移植模型相关实验研究显示，阻断EGFR通道可以改善三苯氧胺的抗肿瘤作用并延缓其耐药性的产生，酪氨酸激酶抑制剂如ZD1839对ER阳性乳腺癌有较好的疗效；另一项动物实验研究了ZD1839作为化学预防剂的作用。Sachdev报告，抗胰岛素样生长因子单链抗体可以下调胰岛素样生长因子-1受体的表达，提示其有可能成为乳腺癌治疗的新靶点。NSABP的研究提示，与ER阴性导管原位癌 DCIS 比较，三苯氧胺对ER阳性DCIS(482/628，77%)的疗效更为明确，并发现无论同侧还是对侧乳腺浸润性癌的发病率均显著下降。在乳腺癌化学预防方面，新的、疗效好及副作用小的化学预防剂如雷洛昔芬、芳香化酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂等受到关注。几项新的有关乳腺癌化学预防的前瞻性临床试验正在进行中(STAR和ICIS-2计划)。
, 百拇医药 乳腺癌化疗及内分泌治疗
在化疗方面，Levine报告了CEF与CMF方案治疗绝经前腋淋巴结转移阳性乳腺癌患者的疗效。中位随诊106个月，结果显示，患者10年无病生存率(DFS)分别为52%和45%(P＝0.005)，10年总生存率(OS)分别为62%和58%(P＝0.048)，该长期随防结果与既往短期资料一致，支持CEF方案的优势。Citron报告，缩短辅助化疗间隔可能有助于减少术后乳腺癌患者的复发率，该研究纳入2005例伴有同侧腋淋巴结转移的术后乳腺癌患者。结果发现，高剂量强度组无病生存率为82%，常规联合组为75%。高剂量强度组肿瘤复发危险度降低了26%，总生存率提高了31%。单药序贯治疗组与联合同期化疗组疗效无差异，但序贯组的毒性明显降低。
国际乳腺癌研究组报告了两组腋窝淋巴结阴性乳腺癌化疗和内分泌治疗的随机试验结果。绝经前组1063例，随访5.7年；绝经后组1669例，随访6年。结果发现，ER阴性患者的化疗效果优于单用内分泌治疗患者；ER阳性患者化疗不增加内分泌治疗的效果。Robert 报告了Her2/neu阳性晚期乳腺癌的一项Ⅲ期临床比较研究，结果显示，卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗较紫杉醇+曲妥珠单抗可推迟晚期乳腺癌的肿瘤进展期6个月。Park 介绍了Her2表达抗原修饰的自体树突状细胞，刺激机体特异性免疫治疗的临床研究结果，初步资料显示，患者耐受性良好。
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在内分泌治疗方面，Santos比较了他莫昔芬(TAM)+戈舍瑞林和戈舍瑞林+阿那曲唑治疗绝经前ER阳性晚期乳腺癌患者的结果，总有效率分别为53%和80%(P＝0.0023)，临床获益期分别为8.3和12.1个月，中位生存期分别为14.3和18.9个月(P＝0.0001)。研究者认为，戈舍瑞林+阿那曲唑应推荐为绝经前ER阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗。Aji比较了来曲唑与TAM对晚期ER阳性乳腺癌的疗效，并根据CEA、CA-153、Her2水平进行分层分析，结果发现，来曲唑组患者的临床缓解率和临床获益率均显著优于TAM组。
保乳治疗及前哨淋巴结活检
Poggi报告了NCI长期随访的结果，保乳组与改良根治术组患者的总生存率和无病生存率均无差异。Mekanie观察了535例Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后患者局部复发情况，发现切缘状况是局部复发的重要因素。Cutuki报告了1672例导管原位癌患者的长期随访结果，发现7年总远处转移率为0.6%～1.3%，但若发生局部复发，远处转移危险上升到16%。放疗可以明显降低局部复发率。Truong进行了老年妇女保乳术后能否省略放疗的研究，5557例(年龄50～89岁)患者的随访结果显示，随着年龄增长接受放疗者明显减少，而75岁以上不接受术后放疗者的局部复发率和5年生存率明显下降(P<0.0001)。
Do等分析了1970-2002年所有发表的有关前哨淋巴结(SLN)活检的文献资料，结果发现，SLN成功检出率为89%，平均假阴性率为8.4%(0～29%)，分析显示，SLN活检结果主要依赖于样本大小、技术水平和研究设计的质量。美国临床肿瘤学学会最近已启动一项针对SLN活检程序的全面技术评估，以进一步确定其在早期阶段乳腺癌治疗中的作用。, 百拇医药
分子生物学和诊断
Somiari等采用微阵列技术对同一份组织同时进行DNA、RNA和蛋白水平分析，结果显示，正常和乳腺疾病组织在转录水平存在2.5%～15%的差异，而蛋白组表达差异在正常组织之间为8%，在乳腺良性疾病和癌组织之间为25.3%，在正常和良性疾病组织之间为6%。Wikson报告了利用蛋白芯片技术进行乳腺癌血清学诊断的研究，这种简称SELDI的检测方法对50例乳腺癌的特异度和灵敏度分别为85%和78%。Ragaz报告了用组织芯片技术(TMA)对乳腺癌相关基因的筛选及临床相关性的研究，发现Her2、CK17/56、UPA和Cox-2过度表达提示生存率较差。O’Conbnekk报告了用肿瘤转移相关基因1(MTA1)与乳腺癌复发的相关性研究，发现MTA1在乳腺癌细胞中水平显著高于正常组织，与ER、PR具有高度相关性。对997例乳腺癌患者的分析结果显示，MTA1的高表达预示患者复发危险较高。
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靶点阻断与内分泌抗性研究
表皮生长因子(EGFR)通道的激活与乳腺癌的进展相关，最近的研究发现，其与乳腺癌产生内分泌抗性有关。Massaweh报告的乳腺癌异种移植模型相关实验研究显示，阻断EGFR通道可以改善三苯氧胺的抗肿瘤作用并延缓其耐药性的产生，酪氨酸激酶抑制剂如ZD1839对ER阳性乳腺癌有较好的疗效；另一项动物实验研究了ZD1839作为化学预防剂的作用。Sachdev报告，抗胰岛素样生长因子单链抗体可以下调胰岛素样生长因子-1受体的表达，提示其有可能成为乳腺癌治疗的新靶点。NSABP的研究提示，与ER阴性导管原位癌 DCIS 比较，三苯氧胺对ER阳性DCIS(482/628，77%)的疗效更为明确，并发现无论同侧还是对侧乳腺浸润性癌的发病率均显著下降。在乳腺癌化学预防方面，新的、疗效好及副作用小的化学预防剂如雷洛昔芬、芳香化酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂等受到关注。几项新的有关乳腺癌化学预防的前瞻性临床试验正在进行中(STAR和ICIS-2计划)。
, 百拇医药 乳腺癌化疗及内分泌治疗
在化疗方面，Levine报告了CEF与CMF方案治疗绝经前腋淋巴结转移阳性乳腺癌患者的疗效。中位随诊106个月，结果显示，患者10年无病生存率(DFS)分别为52%和45%(P＝0.005)，10年总生存率(OS)分别为62%和58%(P＝0.048)，该长期随防结果与既往短期资料一致，支持CEF方案的优势。Citron报告，缩短辅助化疗间隔可能有助于减少术后乳腺癌患者的复发率，该研究纳入2005例伴有同侧腋淋巴结转移的术后乳腺癌患者。结果发现，高剂量强度组无病生存率为82%，常规联合组为75%。高剂量强度组肿瘤复发危险度降低了26%，总生存率提高了31%。单药序贯治疗组与联合同期化疗组疗效无差异，但序贯组的毒性明显降低。
国际乳腺癌研究组报告了两组腋窝淋巴结阴性乳腺癌化疗和内分泌治疗的随机试验结果。绝经前组1063例，随访5.7年；绝经后组1669例，随访6年。结果发现，ER阴性患者的化疗效果优于单用内分泌治疗患者；ER阳性患者化疗不增加内分泌治疗的效果。Robert 报告了Her2/neu阳性晚期乳腺癌的一项Ⅲ期临床比较研究，结果显示，卡铂+紫杉醇+曲妥珠单抗较紫杉醇+曲妥珠单抗可推迟晚期乳腺癌的肿瘤进展期6个月。Park 介绍了Her2表达抗原修饰的自体树突状细胞，刺激机体特异性免疫治疗的临床研究结果，初步资料显示，患者耐受性良好。
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在内分泌治疗方面，Santos比较了他莫昔芬(TAM)+戈舍瑞林和戈舍瑞林+阿那曲唑治疗绝经前ER阳性晚期乳腺癌患者的结果，总有效率分别为53%和80%(P＝0.0023)，临床获益期分别为8.3和12.1个月，中位生存期分别为14.3和18.9个月(P＝0.0001)。研究者认为，戈舍瑞林+阿那曲唑应推荐为绝经前ER阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗。Aji比较了来曲唑与TAM对晚期ER阳性乳腺癌的疗效，并根据CEA、CA-153、Her2水平进行分层分析，结果发现，来曲唑组患者的临床缓解率和临床获益率均显著优于TAM组。
保乳治疗及前哨淋巴结活检
Poggi报告了NCI长期随访的结果，保乳组与改良根治术组患者的总生存率和无病生存率均无差异。Mekanie观察了535例Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌保乳术后患者局部复发情况，发现切缘状况是局部复发的重要因素。Cutuki报告了1672例导管原位癌患者的长期随访结果，发现7年总远处转移率为0.6%～1.3%，但若发生局部复发，远处转移危险上升到16%。放疗可以明显降低局部复发率。Truong进行了老年妇女保乳术后能否省略放疗的研究，5557例(年龄50～89岁)患者的随访结果显示，随着年龄增长接受放疗者明显减少，而75岁以上不接受术后放疗者的局部复发率和5年生存率明显下降(P<0.0001)。
Do等分析了1970-2002年所有发表的有关前哨淋巴结(SLN)活检的文献资料，结果发现，SLN成功检出率为89%，平均假阴性率为8.4%(0～29%)，分析显示，SLN活检结果主要依赖于样本大小、技术水平和研究设计的质量。美国临床肿瘤学学会最近已启动一项针对SLN活检程序的全面技术评估，以进一步确定其在早期阶段乳腺癌治疗中的作用。, 百拇医药