SGO 2008: 关注HPV疫苗
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美国妇科肿瘤学会(SGO)年会自创办以来,一直在妇科肿瘤治疗相关人员的教育和科研中担当重要角色,参会人员除了学会会员外,还包括来自世界各地的临床肿瘤学、放射肿瘤学、病理学、妇科肿瘤护理学、基础和临床科研以及其他女性癌症防治专业领域人员。本报特邀北京大学人民医院崔恒教授组稿,介绍SGO 2008年第39届年会部分学术内容。
本届年会上,有数项关于人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗的研究公布了结果。这些研究探讨了不同疫苗的HPV感染预防、宫颈病变治疗作用及其对治疗费用的影响。
研究1 HPV16/18疫苗:抗感染可达6年
美国新罕布什尔州达特茅斯大学Harper在会上报告, HPV16/18疫苗的抗感染有效性可持续长达6.4年。
Harper等进行的研究中,分别有505名和497名女性接受了活性疫苗和安慰剂注射。疫苗注射后7个月,抗HPV16血清学阳性率达100%,之后在99%~100%间波动,至76个月时又恢复至100%。抗HPV18血清学阳性率与此相似。随访5.5年后,中和性抗体仍可达预防HPV16及HPV18感染所需水平的10倍。
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在疫苗组和安慰剂组中,因任何HPV感染而导致2级宫颈上皮内瘤变(CIN2)的女性分别为5例和12例,前者发病率降低了72%。随访6.4年后,安慰剂组因感染HPV16或HPV18导致15例CIN1、9例CIN2,疫苗组则均无。另外,虽然该疫苗不针对HPV45及31,但是接种后HPV45感染减少了78%,HPV31感染减少了60%。
研究2 HPV6/11/16/18疫苗:有利于降低治疗费用
美国阿拉巴马大学Huh等的研究表明,对未感染HPV的女性应用四价HPV6/11/16/18疫苗,能减少4年内宫颈治疗数量和宫颈巴氏涂片(Pap)检查异常结果。
系统筛查已经降低了宫颈癌发病率,但若考虑到Pap/HPV检测、异常发现者随访以及癌前病变治疗等,筛查增加了医疗费用。在美国,每年用于宫颈病变筛查及治疗的费用超过20亿美元。
, 百拇医药 Huh等进行的Ⅱ/Ⅲ期临床试验纳入了18150名16~26岁女性,并将其随机分为疫苗组和安慰剂组,于第1天、第2个月、第6个月注射疫苗或安慰剂。所有受试者均在第1天接受宫颈阴道取样。第1天行Pap,以后每6~12个月复查,直至48个月。根据Pap/HPV检测结果决定是否行阴道镜检查,根据Pap结果确定是否行宫颈治疗。
中位随访4年发现,在未感染HPV(第1天Pap及14种常见HPV检测均为阴性)的女性中,疫苗注射减少了异常Pap检查结果,意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)以上病变减少16%,其中高危型HPV DNA阳性的ASC-US减少了23%,低度鳞状上皮内病变(LSIL)减少了16%,不能排除高度鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞(ASC-H)减少了35%,高度鳞状上皮内病变(HSIL)减少了43%。另外,疫苗接种使阴道镜检查、宫颈活检及宫颈治疗分别减少了19%、22%和42%。
研究3 HPV6/11/16/18疫苗:对多数45岁以下女性有益
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根据大会公布的一项Ⅲ临床试验最新结果,大多数女性,甚至是有多名性伴侣者,均能从四价HPV6/11/16/18疫苗中获益,这些HPV是造成大多数宫颈癌及生殖器疣的病原体。
来自美国阿拉巴马大学的Makhija在会上报告,该研究共纳入3800余名24~45岁女性,对其性伴侣数量不设限。入组时血清学及DNA测试显示,这些女性中2/3未感染过6型、11型、16型及18型HPV。在研究基线期及每6个月,对所有女性进行Pap检查,直至48个月。
对上述4种HPV任一种持续感染或任何宫颈、外阴及阴道疾病进行初期有效性分析,结果显示活性疫苗组1911名女性中有4例感染,安慰剂组1908名女性中则有41例感染,该疫苗有效率达91%(P<0.001)。
Makhija认为,大多数未感染上述4种HPV的24~45岁女性可获益于该疫苗。另外, 92%的女性只会感染其中1种HPV,这些女性接种该疫苗至少可以获得部分保护。
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研究4 治疗性HPV16疫苗:有潜在临床价值
荷兰莱顿大学医学中心Kenter等的研究表明,带E6及E7长肽的治疗性HPV16疫苗对相关女性生殖道疾病有治疗作用。
对持续HPV感染、癌前病变或浸润性病变的患者应用治疗性疫苗,旨在提高HPV特异性细胞免疫应答。研究者进行了一项Ⅱ期临床试验,纳入20例经组织学证实的3级外阴上皮内瘤变(VIN)患者,每隔3周注射疫苗,共注射4次。
γ干扰素-酶联免疫斑点分析显示,注射2次疫苗后,几乎所有患者出现针对HPV16 E6多部位的T细胞应答,75%的患者出现针对HPV16 E7的应答。扩增实验发现,这种T细胞反应与γ干扰素和白介素5生成相关,这与健康人群中HPV16特异性记忆T细胞应答的相关细胞因子生成情况相似。局部免疫应答分析证实,注射疫苗后,注射部位和(或)VIN部位均有HPV16特异性Th1/Th2细胞浸润。随访3个月,临床有效性>50%,25%完全应答。, http://www.100md.com