肿瘤标志物的临床解析.ppt
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参见附件(217kb)。
肿瘤标志物的临床解析
恶性肿瘤
* 世界(WHO)
年新发恶性肿瘤患者 390万
年死亡恶性肿瘤患者 430万
每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤
心、脑血管病
意外事故
恶性肿瘤
恶性肿瘤
* 国内
城市年总死亡率 588/10万/年
恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87%
农村年总死亡率 646/10万/年
恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25%
呼吸系统疾病
心、脑血管病
恶性肿瘤
肿瘤标志物
(tumor markers,TM)
* 1978年NCI提出
* 1979年确认并开始使用
* TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质
* TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。
* TM的临床意义：
(1)诊断 (2)复发(3)判断疗效(4)预后
常用肿瘤标志物
* 甲胎蛋白(AFP)
* 癌胚抗原(CEA)
* 糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)
* ?2-微球蛋白( ?2-MG)
* 铁蛋白(Ft)
* 细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)
* 神经元特异性烯醇化酶(NSE)
* 鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)
* 前列腺特异抗原(PSA)
* 前列腺酸性磷酸酶(PAP)
* 核基质
甲胎蛋白(AFP)
* AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成
妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平
* 参考值 <20ng/ml(RIA法)
* 临床意义：
(1)原发肝癌 80% AFP>400ng/ml
原发肝癌 近20% AFP正常
(2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml
甲胎蛋白(AFP)
(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高
(4)妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常
妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？
癌胚抗原(CEA)
* CEA 1965年 结肠癌血清中发现
具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白
最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物
CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。
* 参考值：<15ng/ml(RIA法)
癌胚抗原(CEA)
* 临床意义：
(1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
(2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。
(3)癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高
(4)体积越大，CEA越高
(5)转移者，CEA高
癌胚抗原(CEA)
(6)腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高
(7)正常人吸烟者CEA升高
(8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高
糖类抗原50(CA50)
* 1983年 广谱肿瘤标志物
* 参考值 <20U/ml
* 临床意义：
(1)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等
(2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高
(3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
糖类抗原125(CA125)
* CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125
OC125识别的抗原为CA125
* 参考值 <35U/ml
* 临床意义：
(1)卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；
治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。
糖类抗原125(CA125)
(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。
宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%
胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%
(3)其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等
(4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高
(5)早期妊娠，也有CA125升高
糖类抗原15-3(CA15-3)
* 1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足
* 参考值 <28U/ml
* 临床意义：
(1)乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%
乳腺癌晚期的敏感性 80%
糖类抗原15-3(CA15-3)
CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值
(2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率
如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等
(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%
糖类抗原19-9(CA19-9)
* 1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。
* 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。
* 参考值 <37U/ml
糖类抗原19-9(CA19-9)
* 临床意义：
(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。
(2)胃癌的阳性率 50%
结/直肠癌的阳性率60%
肝癌的阳性率65%
糖类抗原19-9(CA19-9)
(3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率
如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等
(4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 ......
肿瘤标志物的临床解析
恶性肿瘤
* 世界(WHO)
年新发恶性肿瘤患者 390万
年死亡恶性肿瘤患者 430万
每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤
心、脑血管病
意外事故
恶性肿瘤
恶性肿瘤
* 国内
城市年总死亡率 588/10万/年
恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87%
农村年总死亡率 646/10万/年
恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25%
呼吸系统疾病
心、脑血管病
恶性肿瘤
肿瘤标志物
(tumor markers,TM)
* 1978年NCI提出
* 1979年确认并开始使用
* TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质
* TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。
* TM的临床意义：
(1)诊断 (2)复发(3)判断疗效(4)预后
常用肿瘤标志物
* 甲胎蛋白(AFP)
* 癌胚抗原(CEA)
* 糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4)
* ?2-微球蛋白( ?2-MG)
* 铁蛋白(Ft)
* 细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)
* 神经元特异性烯醇化酶(NSE)
* 鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag)
* 前列腺特异抗原(PSA)
* 前列腺酸性磷酸酶(PAP)
* 核基质
甲胎蛋白(AFP)
* AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成
妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平
* 参考值 <20ng/ml(RIA法)
* 临床意义：
(1)原发肝癌 80% AFP>400ng/ml
原发肝癌 近20% AFP正常
(2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml
甲胎蛋白(AFP)
(3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高
(4)妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常
妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？
癌胚抗原(CEA)
* CEA 1965年 结肠癌血清中发现
具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白
最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物
CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。
* 参考值：<15ng/ml(RIA法)
癌胚抗原(CEA)
* 临床意义：
(1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
(2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。
(3)癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高
(4)体积越大，CEA越高
(5)转移者，CEA高
癌胚抗原(CEA)
(6)腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高
(7)正常人吸烟者CEA升高
(8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高
糖类抗原50(CA50)
* 1983年 广谱肿瘤标志物
* 参考值 <20U/ml
* 临床意义：
(1)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等
(2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高
(3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。
糖类抗原125(CA125)
* CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125
OC125识别的抗原为CA125
* 参考值 <35U/ml
* 临床意义：
(1)卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；
治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。
糖类抗原125(CA125)
(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。
宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%
胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%
(3)其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等
(4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高
(5)早期妊娠，也有CA125升高
糖类抗原15-3(CA15-3)
* 1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足
* 参考值 <28U/ml
* 临床意义：
(1)乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性 60%
乳腺癌晚期的敏感性 80%
糖类抗原15-3(CA15-3)
CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值
(2)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率
如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等
(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%
糖类抗原19-9(CA19-9)
* 1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。
* 检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。
* 参考值 <37U/ml
糖类抗原19-9(CA19-9)
* 临床意义：
(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。
(2)胃癌的阳性率 50%
结/直肠癌的阳性率60%
肝癌的阳性率65%
糖类抗原19-9(CA19-9)
(3)其他恶性肿瘤也有一定的阳性率
如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等
(4)某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 ......
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