围手术期药物过敏.ppt
http://www.100md.com
参见附件(135kb)。
围手术期药物过敏反应
王世端
青岛大学医学院附属医院
前言
? 手术病人在围手术期要接触许多外来物质,包括药物、血及血制品、造影剂、乳胶等。接触这些物质后可能发生各种不良反应，其中以药物过敏反应较为多见，严重者可危及生命。
? 近年来围术期药物过敏反应发生率有渐升高的趋势，主要原因：
多次反复用药
药物间的交叉反应
新药的不断出现、药物种类增多
药物不良反应
? 凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应(adverse reaction)
? 几乎所有的药物都可产生不良反应，药物"既可治病，也可致病"
相关资料
? WHO：发展中国家住院病人的药物不良反应发生率为10%~20%，有5%的病人是因药物不良反应而住院的，死亡病例中不合理用药已成为重要因素
? 2000年：我国每年5000万住院病人中，至少有250万人(1/20) 的入院治疗与药物不良反应有关，其中50万人属于严重不良反应
麻醉中药物不良反应
? 法国为1/6500次麻醉，澳大利亚为1/10000次麻醉。
? 1992年(法国) ：发生在麻醉中的1585例过敏样休克病例中，诊断为过敏反应的约为60%，涉及的主要原因是肌松药70%，乳胶制品12.6%，局麻药0.6%。
? 英国100~300例/年死亡是由麻醉中过敏反应引起。
药物不良反应种类(1)
? 副反应(又称副作用 side reaction)：是指在治疗剂量下发生的，属于药物本身固有的作用，而与治疗目的无关。
? 毒性反应(toxic reaction)：药物用量过大或在体内蓄积过多产生的危害性反应，一般比较严重，但是可以预知也是应该避免的。
? 后遗效应(residual effect )：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如安定催眠药，肾上腺皮质激素。
药物不良反应种类(2)
? 停药反应(withdrawal reaction )：突然停药后原有疾病加剧，或称反跳现象，如降压药物控性降压。
? 特异质反应(idiosyncrasy)：对某些药物特别敏感，其反应与常人不同，此种反应非免疫反应，可能与先天遗传性异常有关，如对琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。
? 变态反应(allergic reaction)：机体对药物不正常的免疫反应。一般是药物作为半抗原与体内蛋白结合为抗原后发生的免疫反应，又称超敏反应(hypersensitive reaction)。
药物过敏反应的相关概念
? 变态反应 (hypersensitivity)：新版本的免疫学称为超敏反应，分为四型：
? 过敏反应(anaphylaxis) 属于变态反应(allergy)的一种类型，即I型变态反应，由于其具有发生快，消退亦快的特点，因此又称速发型变态反应。
类过敏反应
又称非免疫性组胺释放，由药物直接刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，其发生机制是非免疫性的，勿需事先致敏或有特异性抗体存在，而是由化学性或药理性介导，首次用药即可发生与过敏反应类似的表现，且具有剂量依赖性，因此不属于变态反应。
但其临床表现与变态反应无区别，其主要的易发因素与遗传有关。
过敏反应与类过敏反应
过敏反应
1)免疫原性，有抗
体(IgE)的参与
2)与用药剂量无关
3) 再次用药发生
类过敏反应
1)免疫原性，药物的直接作用(刺激组胺的释放)
2)具有剂量依赖性
3)首次用药即可发生
高敏反应
? 局麻药的不良反应，并非属于药物的变态反应，而是由于病人个体对局麻药的耐受有很大差别，当应用小剂量或其用量低于常用量时，病人就有可能发生毒性反应。
药物过敏反应的发病因素
(药物和机体)
? 药物：药物本身/药物中的杂质或药物的代谢产物
? 完全抗原
免疫原性：能刺激免疫系统产生特异性免疫应答
免疫反应性：能与特异性免疫应答产生的抗体或
致敏T淋巴细胞发生反应。
? 半抗原：
药物或其代谢物与生物大分子载体如蛋白质发生不可
逆结合，形成共价结合的全抗原，从而具有免疫原
性。如青霉素的代谢物(青霉噻唑酸)与机体蛋白质
结合形成半抗原载体复合物，从而使机体对青霉素发
生过敏反应。
药物过敏反应的发病因素---药物
? 药物本身的质量 药物的质量直接影响着过敏反应的发生率。药物在生成、分装过程中的各个环节的条件(如温度、湿度、包装容器的密封度等)控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号的产品杂志含量不同。如易发生过青霉素敏反应的的抗原决定簇代谢物青霉噻唑是在青霉素发酵过程中产生的，如使成品中杂志减少，过敏反应的发生率就会降低。
? 给药途径 局部用药发生过敏反应的机会较高，全身用药中注射比口服发生过敏反应更严重。
机体方面
? 遗传因素 药物过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺乏有关，胃肠道、呼吸道等的外分泌液中分泌型IgA缺乏或减少，器官黏膜易被微生物损害，消化道黏膜通透性增加使未经消化或消化不全的食物蛋白质等过敏原进入机体，引起过敏反应。
? 自身因素 代谢紊乱与酶的缺乏，例如①副交感神经兴奋释放出大量乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱酯酶，则容易发生过敏反应。②内分泌失调，体内各种激素间的平衡都能导致机体反应性的改变。③某些感染患者易发生过敏反应，如艾滋病患者对SMZ具有很高的过敏反应率。
麻醉中易致过敏反应的药物
静脉麻醉药：
? 硫喷妥钠：可引起过敏反应和类过敏反应，即直接诱发组胺释放作用，有报道其发生率为1/2000~3000，死亡率为10~15%。
? 依托咪酯和苯二氮卓类：不引起组胺释放，被称为 ?°免疫学安全?±诱导药，即使发生也仅为皮肤潮红和荨麻疹，无呼吸、循环系统症状，发生率为1/7000。适用于有特异性和有麻醉药类过敏反应的高危人群。
静脉麻醉药
? 异丙酚：引起过敏反应的主要原因是其结构中的苯环和异丙基团与体内所产生的IgE抗体作用，因其他很多药物也含有苯环和异丙基团，异丙酚可与其他药物(包括肌松药)有交叉过敏现象。
? 氯胺酮：极少引起严重过敏反应，即使发生也仅是皮肤反应，可能是类过敏反应。
麻醉性镇痛药
? 吗啡的组胺释放可达100%，静脉注射后常见皮肤潮红和荨麻疹系直接刺激肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺所致，因此属于类过敏反应
? 芬太尼不引起组胺释放，极少引起过敏应
? 舒芬太尼和阿芬太尼可发生类过敏反应。
? 哌替啶有引起过敏反应的报道 ......
围手术期药物过敏反应
王世端
青岛大学医学院附属医院
前言
? 手术病人在围手术期要接触许多外来物质,包括药物、血及血制品、造影剂、乳胶等。接触这些物质后可能发生各种不良反应，其中以药物过敏反应较为多见，严重者可危及生命。
? 近年来围术期药物过敏反应发生率有渐升高的趋势，主要原因：
多次反复用药
药物间的交叉反应
新药的不断出现、药物种类增多
药物不良反应
? 凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应(adverse reaction)
? 几乎所有的药物都可产生不良反应，药物"既可治病，也可致病"
相关资料
? WHO：发展中国家住院病人的药物不良反应发生率为10%~20%，有5%的病人是因药物不良反应而住院的，死亡病例中不合理用药已成为重要因素
? 2000年：我国每年5000万住院病人中，至少有250万人(1/20) 的入院治疗与药物不良反应有关，其中50万人属于严重不良反应
麻醉中药物不良反应
? 法国为1/6500次麻醉，澳大利亚为1/10000次麻醉。
? 1992年(法国) ：发生在麻醉中的1585例过敏样休克病例中，诊断为过敏反应的约为60%，涉及的主要原因是肌松药70%，乳胶制品12.6%，局麻药0.6%。
? 英国100~300例/年死亡是由麻醉中过敏反应引起。
药物不良反应种类(1)
? 副反应(又称副作用 side reaction)：是指在治疗剂量下发生的，属于药物本身固有的作用，而与治疗目的无关。
? 毒性反应(toxic reaction)：药物用量过大或在体内蓄积过多产生的危害性反应，一般比较严重，但是可以预知也是应该避免的。
? 后遗效应(residual effect )：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如安定催眠药，肾上腺皮质激素。
药物不良反应种类(2)
? 停药反应(withdrawal reaction )：突然停药后原有疾病加剧，或称反跳现象，如降压药物控性降压。
? 特异质反应(idiosyncrasy)：对某些药物特别敏感，其反应与常人不同，此种反应非免疫反应，可能与先天遗传性异常有关，如对琥珀胆碱发生的特异质反应是由于先天性血浆胆碱酯酶缺乏所致。
? 变态反应(allergic reaction)：机体对药物不正常的免疫反应。一般是药物作为半抗原与体内蛋白结合为抗原后发生的免疫反应，又称超敏反应(hypersensitive reaction)。
药物过敏反应的相关概念
? 变态反应 (hypersensitivity)：新版本的免疫学称为超敏反应，分为四型：
? 过敏反应(anaphylaxis) 属于变态反应(allergy)的一种类型，即I型变态反应，由于其具有发生快，消退亦快的特点，因此又称速发型变态反应。
类过敏反应
又称非免疫性组胺释放，由药物直接刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，其发生机制是非免疫性的，勿需事先致敏或有特异性抗体存在，而是由化学性或药理性介导，首次用药即可发生与过敏反应类似的表现，且具有剂量依赖性，因此不属于变态反应。
但其临床表现与变态反应无区别，其主要的易发因素与遗传有关。
过敏反应与类过敏反应
过敏反应
1)免疫原性，有抗
体(IgE)的参与
2)与用药剂量无关
3) 再次用药发生
类过敏反应
1)免疫原性，药物的直接作用(刺激组胺的释放)
2)具有剂量依赖性
3)首次用药即可发生
高敏反应
? 局麻药的不良反应，并非属于药物的变态反应，而是由于病人个体对局麻药的耐受有很大差别，当应用小剂量或其用量低于常用量时，病人就有可能发生毒性反应。
药物过敏反应的发病因素
(药物和机体)
? 药物：药物本身/药物中的杂质或药物的代谢产物
? 完全抗原
免疫原性：能刺激免疫系统产生特异性免疫应答
免疫反应性：能与特异性免疫应答产生的抗体或
致敏T淋巴细胞发生反应。
? 半抗原：
药物或其代谢物与生物大分子载体如蛋白质发生不可
逆结合，形成共价结合的全抗原，从而具有免疫原
性。如青霉素的代谢物(青霉噻唑酸)与机体蛋白质
结合形成半抗原载体复合物，从而使机体对青霉素发
生过敏反应。
药物过敏反应的发病因素---药物
? 药物本身的质量 药物的质量直接影响着过敏反应的发生率。药物在生成、分装过程中的各个环节的条件(如温度、湿度、包装容器的密封度等)控制不严格都会影响药物的质量，造成不同批号的产品杂志含量不同。如易发生过青霉素敏反应的的抗原决定簇代谢物青霉噻唑是在青霉素发酵过程中产生的，如使成品中杂志减少，过敏反应的发生率就会降低。
? 给药途径 局部用药发生过敏反应的机会较高，全身用药中注射比口服发生过敏反应更严重。
机体方面
? 遗传因素 药物过敏性体质与遗传性分泌型IgA缺乏有关，胃肠道、呼吸道等的外分泌液中分泌型IgA缺乏或减少，器官黏膜易被微生物损害，消化道黏膜通透性增加使未经消化或消化不全的食物蛋白质等过敏原进入机体，引起过敏反应。
? 自身因素 代谢紊乱与酶的缺乏，例如①副交感神经兴奋释放出大量乙酰胆碱，如缺乏足够的胆碱酯酶，则容易发生过敏反应。②内分泌失调，体内各种激素间的平衡都能导致机体反应性的改变。③某些感染患者易发生过敏反应，如艾滋病患者对SMZ具有很高的过敏反应率。
麻醉中易致过敏反应的药物
静脉麻醉药：
? 硫喷妥钠：可引起过敏反应和类过敏反应，即直接诱发组胺释放作用，有报道其发生率为1/2000~3000，死亡率为10~15%。
? 依托咪酯和苯二氮卓类：不引起组胺释放，被称为 ?°免疫学安全?±诱导药，即使发生也仅为皮肤潮红和荨麻疹，无呼吸、循环系统症状，发生率为1/7000。适用于有特异性和有麻醉药类过敏反应的高危人群。
静脉麻醉药
? 异丙酚：引起过敏反应的主要原因是其结构中的苯环和异丙基团与体内所产生的IgE抗体作用，因其他很多药物也含有苯环和异丙基团，异丙酚可与其他药物(包括肌松药)有交叉过敏现象。
? 氯胺酮：极少引起严重过敏反应，即使发生也仅是皮肤反应，可能是类过敏反应。
麻醉性镇痛药
? 吗啡的组胺释放可达100%，静脉注射后常见皮肤潮红和荨麻疹系直接刺激肥大细胞和嗜碱粒细胞释放组胺所致，因此属于类过敏反应
? 芬太尼不引起组胺释放，极少引起过敏应
? 舒芬太尼和阿芬太尼可发生类过敏反应。
? 哌替啶有引起过敏反应的报道 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PPT附件(135kb)。