干燥综合征肾损害.ppt
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干燥综合症肾损害
干燥综合征(Sjogren's Syndrome, SS)是
一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统
性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶
器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺
体病(Autoimmune Exocrinopathy)
SS的历史
* 1888年，Hadden描述1例同时有泪液
及唾液缺乏的病人。
* 1892年，Mikulicj 病
双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大
腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润
SS的历史
* 1933年，Sjogren's Syndrome
首次提出此病是一种系统性疾病
* 1981年，Manthorp 提出：
原发干燥综合征(Ⅰο SS)
继发干燥综合症(Ⅱο SS)
流行病学
* 90%为女性病人
* 发病年龄：30-40岁(最小9岁)
* 从有自觉症状至确诊要5-10年。
* 国外老年人群IοSS发病率为3-4%
* 国内调查0.5%(全部人群)
病因及发病机制(1)
* 遗传因素
IοSS主要与 HLA-DR3 HLA-B8相关
希腊 HLA-DR5
日本 HLA-DRW53
男性 HLA-DRW52
病因及发病机制(2)
* 外来病因
1·病毒感染：
EB病毒
人类免疫缺陷病毒
疱疹病毒
2·性激素：
SS的细胞免疫异常
* CD5(+)B淋巴细胞为30-40%。
* 外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。
CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。
* CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。
* NK细胞减少，功能下降。
SS 的体液免疫异常
* 高丙球蛋白血症 γ球蛋白达58%，IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著，IgG的升高为结缔组织病中最显著者。
* 自身抗体： SSA(Ro) , SSB(La)
类风湿因子 IgM-RF 50%阳性
抗心磷脂抗体(25%) 抗线粒体抗体(20%)
抗 dsDNA抗体(10%) 抗RNP抗体
CIC (80%阳性) IL-2下降
IοSS 的免疫异常
IοSS的全身表现
* 口干，龋齿。
* 反复双侧性，交替性腮腺肿大。
* 舌面干，有皲裂。
* 眼干燥。
* 皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉
* 淋巴细胞增加及淋巴瘤。
* 三系下降。
IοSS 的内脏损害
* 肾脏
* 神经系统：癜痫，神经及意识障碍，偏盲, 共济失调。
* 胃肠道： 65-70%患者有萎缩性胃炎。
* 胰腺： 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。
* 肝胆： 25%有肝损害。
* 呼吸系统? 胸线异常-440%间质损害
肺功能异常 60-70%
小气道功能异常
弥散功能障碍
限制性通气功能障碍。
干燥综合症的肾小球肾炎
* 发生机制：免疫复合物性肾炎。
循环免疫复合物沉积
原位形成免疫复合物
* 病理类型：MsPGN, MPGN, MN,FSGS, IgAN
* 发生率： 较低，24小时尿蛋白>0.5g者为3%
* 发生时间：SS确诊后1年-数年。
* 临床表现：一半为肾病综合症。
* 肾功能： 良性，但也有慢性肾衰。
26例肾活检的一般资料
* 性别：男3例，女23例，男：女＝1：7.7
* 年龄：30 -59 岁，平均 40.9岁。
* 病程：3 - 123个月，平均65个月。
26例SS肾活检免疫荧光结果
26例SS病理学诊断
肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)
肾功能不全者5例
26例SS患者24小时蛋白尿排出量
SS的间质小管损害
* 机制：免疫复合物及细胞免疫介导
* 早期症状：
肾小管浓缩功能障碍
肾小管酸中毒 20-25%
以远端型多见 可有范可尼综合症
SS的肾功能异常
* 以往认为 ......
干燥综合症肾损害
干燥综合征(Sjogren's Syndrome, SS)是
一种以侵犯唾液腺，泪腺为主的慢性系统
性自身免疫病。由于它以外分泌腺体为靶
器官，因此常被称为自身免疫性外分泌腺
体病(Autoimmune Exocrinopathy)
SS的历史
* 1888年，Hadden描述1例同时有泪液
及唾液缺乏的病人。
* 1892年，Mikulicj 病
双侧腮腺，颌下腺和泪腺肿大
腮腺活检示灶性淋巴细胞浸润
SS的历史
* 1933年，Sjogren's Syndrome
首次提出此病是一种系统性疾病
* 1981年，Manthorp 提出：
原发干燥综合征(Ⅰο SS)
继发干燥综合症(Ⅱο SS)
流行病学
* 90%为女性病人
* 发病年龄：30-40岁(最小9岁)
* 从有自觉症状至确诊要5-10年。
* 国外老年人群IοSS发病率为3-4%
* 国内调查0.5%(全部人群)
病因及发病机制(1)
* 遗传因素
IοSS主要与 HLA-DR3 HLA-B8相关
希腊 HLA-DR5
日本 HLA-DRW53
男性 HLA-DRW52
病因及发病机制(2)
* 外来病因
1·病毒感染：
EB病毒
人类免疫缺陷病毒
疱疹病毒
2·性激素：
SS的细胞免疫异常
* CD5(+)B淋巴细胞为30-40%。
* 外分泌腺内淋巴细胞浸润以T细胞为主。
CD4(+)/CD45RO(+)的活化T细胞。
* CD4(+)细胞及B细胞释放淋巴因子。
* NK细胞减少，功能下降。
SS 的体液免疫异常
* 高丙球蛋白血症 γ球蛋白达58%，IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最显著，IgG的升高为结缔组织病中最显著者。
* 自身抗体： SSA(Ro) , SSB(La)
类风湿因子 IgM-RF 50%阳性
抗心磷脂抗体(25%) 抗线粒体抗体(20%)
抗 dsDNA抗体(10%) 抗RNP抗体
CIC (80%阳性) IL-2下降
IοSS 的免疫异常
IοSS的全身表现
* 口干，龋齿。
* 反复双侧性，交替性腮腺肿大。
* 舌面干，有皲裂。
* 眼干燥。
* 皮肤紫癜样皮疹，口腔溃疡，雷诺氏现象，关节肌肉
* 淋巴细胞增加及淋巴瘤。
* 三系下降。
IοSS 的内脏损害
* 肾脏
* 神经系统：癜痫，神经及意识障碍，偏盲, 共济失调。
* 胃肠道： 65-70%患者有萎缩性胃炎。
* 胰腺： 临床症状轻微或亚临床型胰腺炎。
* 肝胆： 25%有肝损害。
* 呼吸系统? 胸线异常-440%间质损害
肺功能异常 60-70%
小气道功能异常
弥散功能障碍
限制性通气功能障碍。
干燥综合症的肾小球肾炎
* 发生机制：免疫复合物性肾炎。
循环免疫复合物沉积
原位形成免疫复合物
* 病理类型：MsPGN, MPGN, MN,FSGS, IgAN
* 发生率： 较低，24小时尿蛋白>0.5g者为3%
* 发生时间：SS确诊后1年-数年。
* 临床表现：一半为肾病综合症。
* 肾功能： 良性，但也有慢性肾衰。
26例肾活检的一般资料
* 性别：男3例，女23例，男：女＝1：7.7
* 年龄：30 -59 岁，平均 40.9岁。
* 病程：3 - 123个月，平均65个月。
26例SS肾活检免疫荧光结果
26例SS病理学诊断
肾小球性蛋白尿11例(5例为肾病综合症)
肾功能不全者5例
26例SS患者24小时蛋白尿排出量
SS的间质小管损害
* 机制：免疫复合物及细胞免疫介导
* 早期症状：
肾小管浓缩功能障碍
肾小管酸中毒 20-25%
以远端型多见 可有范可尼综合症
SS的肾功能异常
* 以往认为 ......
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