· 中国新医药· C h i n a N e w Me d i c i n e · 2 0 0 4年第 3卷第 3期·

    钙离子通道拮抗剂的临床应用

    严立辉 李淑贤

    [ 文献标识码】 A [ 文章编号】 1 7 2 6 - 9 3 9 3 ( 2 0 0 4) 0 3 - - 0 0 6 5 - 0 2

    神经细胞内的C 与神经递质的释放和中枢神经系

    统基本电活动和脑的高级功能密切相关， 对神经细胞生

    长、 溃变及再生过程具有调节作用。 但细胞内钙超载是细

    胞损伤级联反应的重要环节， 是细胞死亡的主要原因( 坏

    死与凋亡) 。细胞外钙离子主要通过电压门控性钙通道、受体门控性钙通道和机械激活性钙通道进入细胞内。钙

    通道的开启和关闭构成通道的门控过程， 此过程具有激

    活态、 失活态和静息态三种状态。 静息状态对通道大多关

    闭，此时膜外 C 几乎不能通过；当通道被激活而开启

    后， 膜外 C 页 浓度差而大量流入细胞内； 失活状态时通

    道关闭。通道开放的数目和每个通道开放持续时间的长

    短决定 C a 入细胞内的量。电压门控性钙通道根据激

    活电位阈值、分子生物学与药理学特性分为： L … N P Q 、R 、 T亚型。各型钙通道有其各自不同的生理与病理作用

    和各自的拮抗剂。 受体门控性钙通道中最具代表性， 其拮

    抗剂分为非竞争性与竞争性拮抗剂。钙通道是缺血性脑

    损害时细胞内钙超载的主要途径， 但迄今为止未找到一

    种安全、 有效的N MD A拮抗剂。目前研究最多并在临床

    应用的钙通道拮抗剂主要是 L型电压门控钙通道拮抗

    剂， 尽管有不少 L型钙通道拮抗剂， 但大多难以通过血脑

    屏障， 因此在神经科临床上目前应用的钙通道拮抗剂主

    要是尼莫地平与氟桂利嗪。在此对其临床应用进展作综

    合。

    1 尼莫地平( Ni mo d i p i n e )

    尼莫地平( 尼莫通、 尼达尔) 是二氢吡啶类L型钙通

    道拮抗剂， 易通过血脑屏障。其药理作用： ( 1 ) 尼莫地平可

    阻断血管平滑肌L型电压门控性钙通道， 使血管扩张， 改

    善脑血循环。 其血管扩张作用有选择性， 即可增加脑缺血

    动物和人的脑血流， 而对正常动物和人脑血流无明显影

    响。 在增加脑血流的同时一般伴有不同程度的血压下降。

    无盗血现象。( 2 ) 对全脑和局灶性脑缺血后神经元有防治

    凋亡的保护作用。此外对老年性记忆功能障碍有一定的

    认知激活、 记忆增强作用。 其在临床主要用于治疗如下疾

    病：

    1 . 1 治疗急性脑梗塞： 缺血程度轻重影响钙通道的

    活性状态，轻、中度脑缺血时C 内流可被尼莫地平抑

    制， 但随着缺血进一步加重上述钙通道完全失活， 尼莫地

    平对其无影响。在脑梗塞恢复期及慢性缺血者服用尼莫

    地平， 可有一定的改善患者记忆功能。

    l _ 2 治疗蛛网膜下腔出血( S A H) ： S A H后血管内皮

    细胞和平滑肌细胞 C 大量内流， 激活一系列生物反应，引起平滑肌兴奋收缩，是 S A H后脑血管痉挛的主要理

    论之一， 尼莫地平正是通过抑制这一过程达到解除血管

    痉挛的目的。德国2 1 个神经外科中心对 l 2 3例病人用

    尼莫地平( 6 0 - - 9 0 , ~ d 3 w ) 治疗结果显示： 因血管痉挛引

    起的死亡、 植物状态、 重残由5 5 %降到2 5 %。 另一项研究

    尼莫地平静脉用药( 1 m g / h 1 4 d ) ， 血管痉挛发生率及痉

    挛程度明显下降。其主要副作用是低血压。一般不主张

    增加剂量， 因为双倍剂量( 2 m g / h ) 时其疗效相似而副作

    用发生率明显增高。 汇总 1 9 8 6到 1 9 9 5年有关动

    脉瘤性 s A H随机试验研究将 l 3 4 8 例 发作后 l c I d

    内应用尼莫地平、尼卡地平及 A 7 7 者与 l 4 0 8 例不用

    者对照比较， 结果发现治疗组可使： ( 1 ) 愈后不良的相对

    危险度下降8 %，其中尼莫地平下降 2 7 % ......