2 0 0 6 第 4卷 第 2期 临床药物治疗杂志 专 家 评 说

    C l i n i c a l Me d i c a t i o nJ o u r n a l

    2 0 0 6 第 4卷 第 2期 临床药物治疗杂志

    C l i n i c a l Me d i c a t i o nJ o u r n a l

    乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新动向

    —— —2 0 0 6 年美国N C C N乳癌内分泌治疗指南解读

    【作 者】 江泽飞 1 宋三泰 1 孙燕 2

    1 军事医学科学院附属医院 ( 北京 1 0 0 0 3 9 )

    2 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院 ( 北京 1 0 0 0 2 1 )

    【中图分类号】 R 7 3 7 . 9 ;R 7 3 0 . 5 4 【文献标识码】 B

    文章编号:1 6 7 2 - 3 3 8 4( 2 0 0 6 )- 0 2 - 0 0 2 1 - 0 5

    6 0 - 6 2

    [ 1 2 ] F r i c k e rJ .L e t r o z o l eb e t t e rt h a nt a m o x i f e ni np o s t m e n o p a u s a l

    w o m e n . L a n c e t O n c o l ,2 0 0 5 ,6 :1 3 7

    [ 1 3 ]C o o m b e s R C ,H a l l E ,G i b s o nL J ,e t a l . Ar a n d o m i z e dt r i a l o f

    e x m e s t a n ea f t e r t w ot ot h r e ey e a r s o f t a m o x i f e nt h e r a p yi np o s t -

    m e n o p a u s a lw o m e nw i t hp r i m a r yb r e a s tc a n c e r .N e wE n g lJ

    Me d ,2 0 0 4 ,3 5 0( 1 1 ) :1 0 8 1 - 1 0 9 2

    [ 1 4 ]V a nd eV i j v e r MJ ,H eY D ,v a n ’ t V e e r L J ,e t a l . Ag e n e - e x -

    p r e s s i o ns i g n a t u r ea s ap r e d i c t o r o f s u r v i v a l i nb r e a s t c a n c e r . N

    E n g l J Me d ,2 0 0 2 ,3 4 7( 2 5 ) :1 9 9 9 - 2 0 0 9

    内分泌治疗是乳腺癌主要全身治疗手段之一。

    早在 1 9世纪末,人们已经开始应用双侧卵巢切除

    治疗绝经前晚期乳腺癌。2 0世纪 7 0年代三苯氧胺

    的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑。2 0

    世纪 9 0年代第三代芳香化酶抑制剂的问世则使乳

    腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对

    激素依赖性复发转移乳腺癌和早期乳腺癌术后辅助

    治疗起到非常重要的作用,甚至可以用于高危健康

    妇女预防乳腺癌发生。本文根据 2 0 0 6年美国 N C -

    C N乳癌治疗指南,参照 2 0 0 5年瑞士 S t . G a l l e n早期

    乳癌辅助治疗会议专家共识[ 1 ] ,结合国内部分专家

    的经验,介绍乳腺癌内分泌治疗在复发转移、术前

    新辅助和早期乳癌术后辅助治疗阶段的基本原则和

    新动向[ 2 - 4 ] 。

    1 乳腺癌内分泌治疗基本药物

    乳癌内分泌治疗药物有抗雌激素、芳香化酶

    抑制剂 ( a r o m a t a s ei n h i b i t o r s , A I ) 、促黄体生成素

    释放激素类似物 ( L H R H a ) 、雌或雄激素类和孕激

    素。

    1 . 1 抗雌激素

    与雌激素受体 ( E R )结合,阻断雌激素对受体

    的作用。最常用的是三苯氧胺 ( T A M) ,可以用于

    复发转移乳癌的解救治疗、术后辅助治疗和高危健

    康妇女预防乳癌。

    1 . 2 芳香化酶抑制剂

    通过抑制芳香化酶的活性,阻断卵巢以外的组

    织雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素,达

    到抑制乳癌细胞生长,治疗肿瘤的目的。芳香化酶

    抑制剂适用于绝经后,按作用机制不同分为 2类:

    ①非甾体类药物,通过与亚铁血红素中的铁原子结

    合,和内源性底物竞争芳香化酶的活性位点,从而

    可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能

    ( A G ) 、第二代的 f a d r o z o l e 、第三代的阿那曲唑 ( 瑞

    宁得)和来曲唑 ( 弗隆) 。②甾体类药物,与芳香

    化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似,可

    作为假底物竞争占领酶的活性位点,并以共价键形

    式与其不可逆结合,形成中间产物,引起永久性的

    酶灭活,从而抑制雌激素的合成。有第一代的

    t e s t o l a c t o n e 、第二代的福美司坦 ( 兰他隆) 、第三代

    的依西美坦 ( 阿诺新) 。

    1 . 3 L H - R H类似物

    通过负反馈作用下丘脑,抑制下丘脑产生促

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    性腺激素释放激素 ( G n R H/ L H - R H) ;同时还能竞

    争性地与垂体细胞膜上的 G n R H受体或 L H R H受

    体结合,阻止垂体产生 F S H和 L H , 从而减少卵巢

    分泌雌激素。代表药为戈舍瑞林 ( z o l a d e x ,诺雷

    德) , 可以代替卵巢切除术,治疗绝经前复发转移

    乳癌。

    1 . 4 雄激素和雌激素

    治疗剂量的雄性激素和雌性激素可以改变人体

    内分泌环境,抑制肿瘤细胞的生长,但也出现明显

    的不良反应,目前临床应用较少。

    1 . 5 孕激素

    通过改变身体内分泌环境,经负反馈作用抑制

    垂体产生 L H和 A C T H ,或通过孕激素受体作用乳癌

    细胞。常用的有甲孕酮 ( MP A )和甲地孕酮( MA ) 。

    2 复发转移乳腺癌内分泌治疗

    复发转移乳腺癌的治疗目的是改善患者生活质

    量,延长生存期。复发转移乳腺癌是否选择内分泌

    治疗, 要考虑患者肿瘤组织的激素受体状况 ( E R /

    P g R ) 、年龄、月经状态以及疾病进展程度。原则上

    疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗,而进展

    缓慢的激素反应性乳腺癌 ( e n d o c r i n er e s p o n s i v e ) ,既过去所说的激素依赖性乳腺癌,可以首选内分泌

    治疗。

    2 . 1 进展缓慢的复发转移乳腺癌的特点

    进展缓慢的复发转移乳腺癌的特点有:①激素

    受体 [ E R和 ( 或)P R ]阳性;②术后无病生存期

    较长;③仅有软组织和骨转移或无明显症状的内脏

    转移,如非弥散性的肺转移和肝转移,肿瘤负荷不

    大,不危及生命的其他内脏转移 ......