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小鼠尿道下裂动物模型的建立.PDF
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    第 10 卷 第 3 期 中 华 男 科 学 Vol . 10 No. 3

    2004 年 3 月 National Journal of Andrology Mar . 2004

    ·论 著·

    小鼠尿道下裂动物模型的建立

    贺厚光, 张 炜, 朱佳庚

    (南京医科大学第一附属医院泌尿外科 , 江苏 南京 210029)

    摘要: 目的: 采用抗雄激素类药物氟他胺诱导建立小鼠尿道下裂动物模型 ,为进一步研究尿道下裂发病的分子作

    用机制和治疗提供理论和试验依据。 方法: 80 只 6~8 周龄 ICR 孕小鼠 ,体重 28~30 g ,随机分成 4 组 ,每组 20

    只。在孕 12~16 d时连续 5 d皮下分别注射氟他胺 0 (A组) 、 25 (B 组) 、 50 (C组) 、 100 (D组) mg· kg - 1

    · d - 1

    ,出生后

    每组2 只母鼠的雄性仔鼠解剖观察睾丸位置、前列腺发育情况 ,出生后4 周观察有无尿道下裂、隐睾和前列腺发育情

    况。 结果: A~D组子一代尿道下裂发生率分别为 0、 44. 2 %、 92. 7 %、 100 %;隐睾发生率分别为 0、 4. 8 %、 23. 2 %、32. 4 %。C和 D组前列腺均不发育 ,B、 C和 D组肛门至尿生殖结的距离均缩短。 结论: 用氟他胺可以诱导出稳定

    的雄性小鼠尿道下裂模型 ,适宜推广。

    关键词: 动物模型; 尿道下裂; 氟他胺; 小鼠

    中图分类号: R2332 ; R695 文献标识码: A 文章编号:100923591 (2004) 0320172203 ①

    A Mouse Model of Hypospadias Induced by Flutamide

    He Houguang , Zhang Wei , Zhu J iageng

    Department of Urology , Fi rst A f f i l iated Hospi tal , Nanj ing Medical Universi ty , Nanj ing , Jiangsu 210029 ,China ( He HG , Zhang W , Zhu JG)

    Correspondence to : He Houguang , E2mai l : hehg2001 @ 126. com

    Abstract : Objective : To establish a mouse model of hypospadias induced by flutamide to further studying molecular mechanisms of

    hypospadias etiology. Methods : Eighty timed pregnant ICR mice were randomly divided into four groups. Flutamide was injected

    subcutaneously(sc) with mixture sesame oil at 0 ( Group A) , 25 ( Group B) , 50 ( Group C) , 100 ( Group D) mg· kg - 1

    · d - 1

    f rom

    GD (gestation days) 12 to 16 ,respectively. The fetuses of two pregnants f rom each group were anatomized to observe the position of

    testes and the development of prostates on the day of delivery. Urethras and the position of testes were examined on postnatal day 28.

    Results : Hypospadias was seen in Group A (0) , B (44. 2 %) , C (92. 7 %) and D (100 %) , and cryptorchidism in Group A (0) , B

    (4. 8 %) , C (23. 2 %) and D (32. 4 %) , respectively. Flutamide caused 100 % incidence of prostate agenesis in Group C and D and

    19. 2 % in Group B , and 100 %incidence of female 2like anogenital distance in Group B , C , and D. Conclusion : The experimental

    model of hypospadias induced by flutamide is steadier and more suitable for popularization. Natl J Androl , 2004 , 10 ( 3) : 1722175

    Key words : animal model ; hypospadias ; flutamide ; mouse

    尿道下裂是小儿泌尿生殖系统最常见的畸形之

    一 ,国外发病率为0. 3 %[1 ]

    ,我国发生率低于0. 1 %

    [2 ]。20 世纪 70~80 年代欧州尿道下裂呈不明原因

    的增长 ,来自美国两个先天性畸形监测系统的资料

    亦显示尿道下裂的发病率呈成倍增长[3 ]。国内外学

    者对其治疗进行了大量研究 ,而病因学研究甚少 ,虽

    手术成功率较前有较大幅度的提高 ,但并发症仍较

    多 ,促使人们加强对病因学研究。Mylchreest 等[4 ]

    · 271 ·

    ① 收稿日期: 2003212218 ; 修回日期: 2004202203

    资金项目: 基础研究重大项目前期研究专项基金资助(国科基字[ 2001 ]50 号) ;973 项目资助(2002CB512908)

    作者简介: 贺厚光(19682) ,男,江苏沛县人,副主任医师,硕士研究生,从事男科学研究。

    通讯作者: 贺厚光,E2mail :hehg2001 @126. com

    ? 1995-2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.认为在妊娠期接触抗雄性作用或拟雌性作用的物质

    可导致雄性子代尿道下裂的发生 ,并证实环境类雌

    激素邻苯二甲酸二丁酯和抗雄性激素氟他胺可诱导

    出动物的尿道下裂畸形。McIntyre 等[5]

    用氟他胺诱

    导出尿道下裂的动物模型。为了进一步了解尿道下裂

    发生的分子机制和对尿道下裂治疗提供指导,我们采有

    氟他胺建立尿道下裂动物模型,现报告如下 ......

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