·462· 国际输血及血液学杂志 2 0 0 6 年第 2 9 卷第 5期

    .解攀I S' 之 ·

    2 0 0 5 年多发性骨髓瘤的诊断和治疗指南

    英联邦骨髓瘤论坛， 北欧骨髓瘤研究小组以及英国血液学标准委员会

    S mi t h A，Wi s l o f f F，S a ms o n D

    胡晓梅 译 羊裔明 审校

    2 0 0 1 年， 英联邦骨髓瘤论坛指南工作组( UKMF ) 代表英

    国血液学标准委员会( B C S H) 出版了骨髓瘤的诊断和治疗指

    南。 代表两个机构各种主题的工作小组在重新评估英国和北欧

    2 0 0 1 年诊断治疗指南、 综述 2 0 0 4年 1 1 月3 0日之前主要文献、复习主要会议文献， 完成这最后的草案， 并通过 UKMF执行程

    序、 B C S H委员会、 NMS G的地区协调员以及英国血液学会

    ( B S H) 知名度高的1 0 0 名成员的审查和患者的拥护。这些修订

    的最新的指南包括骨骼病成像及处理的新方法， 涵盖了疾病分

    类及临床分期的新进展， 新的治疗方法的应用， 比如沙利度胺、硼替佐米以及低强度的异基因骨髓移植等。

    1 方法学与骨髓瘤概况

    1 . 1 方法学

    这些指导原则论述骨髓瘤临床有效处理策略的关键领域。

    证据水平和建议级别见表 1 。由于持续不断的研究以及临床经

    验， 临床数据发生了变化， 学术权威们的观点发生一些分歧， 因

    此临床医生在做临床决定时须做出自己的判断， 在处方或处理

    患者前， 必须核对产品信息及药物剂量。

    这些指导原则的更新可以利用 B S H, B C S H, UK MF和

    N MS G网址。完整的修汀计划在 2 0 0 8年9月。

    表 1 证据水平及建议级别

    和干细胞移植， 尽管提高了强烈治疗的年龄上限， 但大多数骨

    髓瘤患者仍然采取口服化疗药。

    1 . 3 临床表现

    临床表现各种各样， 表现特征包括:

    ·骨病症状: 明显的持续性的、 解释不清的背痛;

    ’ 肾功能不全;

    ·贫血: 正色素、 正细胞性， 不常见的白细胞减少和/ 或血

    小板减少;

    ·高钙;

    ·反复或持续的细菌感染;

    ·高粘滞血症;

    ·提示脊髓神经根受压的症状;

    ·提示淀粉样变性的特征， 如肾病和心脏功能不全;

    ·血沉( E S R) 或血浆粘度持续上升。

    2 诊断、 检查与治疗指针

    2 . 1 检查与诊断

    怀疑骨髓瘤患者的起始检查， 应该包括表 2中标明的筛选

    试验， 然后作进一步的检查以确定诊断。应该进行血清和浓缩

    录内电泳， 然后进行免疫固定电泳， 以确定单克隆蛋白( M- 蛋

    表 2 骨髓瘤患者初始检查

    证据水平 建议级别

    获得的证据来自随机对照实验的me t a 一 分析

    获得的证据来自至少一个随机对照实验

    获得的证据来自至少一个设计良好、 非随机对照

    实验， 包括 . 期临床试验和病例对照研究

    获得的证据来自至少一个其他方面设计良好、 类 似实验性研究， 比如包括观察性研究的非i i 一 划性 干预的研究

    获得的证据来自设计良好的、 非实验性的描述性 研究; 获得的证据来自m e t 。 一 分析、 或随机对照实 验、 或仅以摘要的形式公开发表的0 期研究。

    获得的证据来自专家委员会的报告或意见， 和/ 或 权威专家的临床经验

    A级

    A级

    B级

    B级

    B级

    C级

    1 . 2 流行病学和发病率

    骨髓瘤是一种浆细胞肿瘤， 在英国以及北欧国家的年发生

    率大约百万分之五十， 发病年龄平均大约 7 0岁。 骨髓瘤在黑人

    中的发病率高于白人; 对于这种发病的特异性知道得很少。大

    多数病例表现为原发; 一小部分由意义未定的单克隆丙种球蛋

    白病( MG US ) 进展而来。

    大约 1 5 %的患者年龄小于 6 0岁， 年龄在 6 0至 6 5岁者占

    1 5 %。 不超过2 %的骨髓瘤患者在诊断时年龄在4 0 岁以下。 这

    种年龄分布提示， 适合采取特殊治疗的人群， 例如大剂量化疗

    筛选检查

    全血细胞计数( F B C ) > E S R或血浆粘度 血清或血浆电解质、 尿素、 肌配、 钙、 白蛋白以及尿酸

    血清和浓缩尿的电泳 非同种型免疫球蛋白的定f i l

    症状区域的X 一 射线照片 确立诊断的检查

    骨髓常规士骨翩活检 血清与尿的免疫固定电泳

    骨骼检查 确定肿瘤负荷与预后的检查

    骨髓细胞遗传学或F I S H分析 血清和尿中单克隆蛋白的定量 钙 白蛋白

    R 2 一 微球蛋白 骨骼检查

    评估骨髓瘤相关的器官损伤( R O T 1 ) 的检查 F B C( 贫血) 血清或血浆的尿酸和肌配

    肌I ff - 清除率( 测量或计算) 钙

    自蛋自

    乳酸脱氢酶 C 一 反应蛋白 非同种型免疫球蛋白的定量 骨骼检查

    部分患者必须的特殊检查

    骨髓免疫组化或流式细胞仪

    维生素 B i t 和叶酸测定‘ 核磁共振( MR I ) C T扫描

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    . 且

    ， . . . 且

    皿 朋 .国际输血及血液学杂志 2 0 0 6 年第 2 9卷第 5 期 .46 3·

    白/ 副蛋白) 的类型， 并对存在的M一 蛋白进行分型。 在那些强烈

    怀疑骨髓瘤但常规电泳阴性的患者， 免疫固定电泳同样必要。

    2 . 1 . 1 诊断标准和鉴别诊断

    骨髓瘤的诊断， 通常通过血清或尿的单克隆M- 蛋白和/ 或

    X 一 射线上的溶骨性病变以及骨髓浆细胞数量的增加来确定。 可

    能出现M- 蛋白的其他情况包括:

    · 意义未定的单克隆丙种球蛋白病( MG U S ) ;

    · A I型淀粉样变性;

    · 孤立性浆细胞瘤( 骨骼或髓外的) ;

    . B 一 细胞非霍奇金淋巴瘤( 包括 Wa l d e n s t r o m巨球蛋白血

    症) ;

    · 慢性淋巴细胞白血病。

    由于 MGUS的发病率高( 5 0岁以上 2 0 0 , 7 0岁以上 3 0 0 ) ,而且血清蛋白电泳经常使用， 大多数表现为M一 蛋白的病人是

    MG US ， 而非骨髓瘤。

    国际工作组近来提出一种新的MG US和骨髓瘤分类法，以血清M一 蛋白的水平/ 浓度、 骨髓浆细胞百分数以及有无骨髓

    瘤R OT I 为基础( 国际骨髓瘤工作组， 2 0 0 3 ) 。分类法明确了

    MGUS 、 无症状的骨髓瘤以及有症状的骨髓瘤的标准( 表3 ) 。 有

    症状和无症状骨髓瘤的区别依据 R OT I 的存在与否。

    建议:

    下面是皿等证据水平上的C级建议

    · 应该使用经过国际骨髓瘤工作组同意的诊断标准。

    · 检查应该包括表N中显示的项目。为了确定需要治疗的无

    症状的患者， 应该对骨髓瘤相关的器官和组织损伤进行仔细

    的评估。

    · 细胞遗传学异常具有预后意义， 但是为了阐明这些异常对

    于治疗选择的重要性， 在进行临床试验过程的设计时， 首先应

    该进行分析 ......