2008 ASCO年会 卵巢癌诊治进展与热点问题探讨
晚期卵巢癌的治疗从上世纪60年代的烷化剂到70~80年代的铂类,再到90年代的紫杉醇(泰素),不断发展。多项国际多中心临床试验证明,紫杉醇联合卡铂(TC)方案已经超越了传统的铂类联合烷化剂方案成为晚期卵巢癌术后化疗的金标准。虽然如此,晚期卵巢癌患者的生存情况仍令人失望,全球肿瘤专家也不断致力于寻找一些新的方法来提高患者生存率。2008年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会就卵巢癌治疗新进展和热点问题作了大量报道,现综述如下,以供参考。
紫杉醇联合卡铂是晚期卵巢癌治疗的金标准
GOG182-ICON5研究对比了紫杉醇+铂类方案联合或序贯托泊替康、脂质体多柔比星和吉西他滨与不联合其他化疗药物的TC方案在晚期卵巢癌中的疗效。结果显示,TC方案加用其他化疗药物并不能改善晚期卵巢癌患者的生存,显示TC方案是目前晚期卵巢癌治疗的金标准。
此次大会报道的OV.16研究改变了托泊替康的给药剂量,同时联合顺铂序贯TC方案用于治疗晚期卵巢癌。该研究将新诊断的ⅡB~Ⅳ期卵巢上皮细胞癌患者随机分为2组,试验组给予托泊替康(0.75 mg/m2,d1~5)/顺铂(50 mg/m2,d1)4个周期然后序贯给与T(175 mg/m2,d1)/C[曲线下面积(AUC)=5,d1)]4个周期;对照组给与T(175 mg/m2,d1)/C(AUC=5,d1)8个周期。结果显示,试验组无进展生存期(PFS)为14.6个月,对照组为16.2个月,没有显著差异(P=0.25),并且两组的生活质量相似。
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因此,将托泊替康联合顺铂序贯给予TC方案用于晚期卵巢癌的治疗并不能改善患者生存。OV.16研究结果再次证实TC方案是晚期卵巢癌化疗的金标准。
TC剂量强度方案治疗晚期卵巢癌可进一步提高疗效
鉴于TC方案在目前晚期卵巢癌一线治疗中的地位,是否可以通过改变给药周期以获得更好的疗效呢?
一项Ⅲ期临床研究比较了常规TC 3周标准方案与每周方案对于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的疗效。将入组患者随机分为剂量密集方案(dd-Tc)和常规剂量方案(C-Tc)两组,C-Tc组的用药方法为:卡铂(AUC=6)+紫杉醇180 mg/m2 d1,每3周重复,共6个疗程;dd-Tc组的用法为:卡铂(AUC=6)d1+紫杉醇80 mg/ m2 d1,d8,d15,每3周重复,共6个疗程。对有效病例再用同样方案继续治疗3个疗程。观察终点为PFS。研究总共入组637例患者,其中631例为可评估病例,中位随访期为29个月,C-Tc组的中位PFS为17.1个月,而dd-Tc组则为27.9个月,P=0.0014;2年总生存率分别为C-Tc组77.7%,dd-Tc组83.6%,P=0.05。在282例可测量病灶的患者中, C-Tc组总有效率为53.3%,dd-Tc组为55.8%,P=0.91(表1)。
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dd-Tc组3~4度贫血较常见,两组其他毒性反应发生率基本相似。研究表明, TC每周方案化疗与3周方案相比可延长晚期卵巢癌PFS。
该研究表明,TC每周疗法与常规3周方案相比,通过加强紫杉醇的给药剂量强度而取得了较好的结果,每周疗法的PFS有明显延长,而毒副反应可以耐受。这两个研究结果提示,提高紫杉醇的用药强度,或许能够给患者提供更好的疗效,这有待临床医生用更多的实践去证实。
表1 一项Ⅲ期临床研究中dd-Tc和C-Tc组的疗效比较
TTP (月) 总生存比率总有效率
C-Tc组17.177.7%53.3%
dd-Tc组27.983.6%55.8%
P值0.00140.050.91
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靶向药物联合TC方案在复发性卵巢癌治疗中的前景
目前全球肿瘤治疗中靶向药物的研究越来越多,靶向药物治疗许多复发性肿瘤已经取得了令人鼓舞的疗效。那么将靶向药物加入TC方案治疗复发性卵巢癌是否可以获得更好疗效呢?本次大会报道的一项TC方案联合belinostat治疗复发性卵巢癌的多中心Ⅱ期临床试验结果或许能够给我们一些提示。
临床前资料显示,belinostat(Bel)联合TC方案(BelCaP)在铂类敏感及铂类耐药的复发性卵巢癌中有协同作用,此项Ⅱ期临床试验评估了BelCaP方案(Bel 1000 mg/m2×5d,卡铂(AUC=5)d3,紫杉醇175 mg/m2,d3)在复发性卵巢癌患者中的疗效。研究入组患者均为复发性卵巢癌,ECOG PS评分0~2,观察终点为客观反应率(ORR)。2007年10月共入组35例患者,中位年龄60岁(39~80岁)。患者入组前中位化疗次数为3(1~4)次,所有患者先前化疗中均有铂类药物,中位无铂间期为12.5个月(6~60个月),其中有11例患者在第一次铂类治疗后的6个月内复发。
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35例患者共接受BelCaP方案治疗的中位疗程数为4(1~13)个,17例仍在继续治疗中。患者ORR为31%,包括1例完全缓解(CR)和10例部分缓解(PR)。另有16例病情稳定,而此16例中的11例被证实肿瘤均有缩小,其中缩小最大者达36%。最常见的3~4度化疗不良反应为白细胞减少(4例)、转氨酶升高(4例)、头晕(3例),其他药物相关不良反应为恶心(80%)、头晕(73%)、呕吐(63%)、腹泻(27%),4例患者由于不良反应而终止治疗。研究表明,BelCaP是能被患者较好耐受的复发性卵巢癌靶向和化疗联合治疗方案,且被临床证实有效。
Belinostat为抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI),能增加肿瘤细胞中死亡受体——肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)的表达,并加速肿瘤的死亡,已证实对许多实体瘤有抑制作用。 BelCaP这个靶向联合化疗的治疗方案为广大妇科肿瘤医生提供了一种新的选择。
卵巢癌和输卵管癌复发相关因素分析
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晚期卵巢癌或输卵管癌的复发问题一直困扰着全球妇科肿瘤医生。如何判定复发相关因素,使医生预见并合理规避这些复发的高危因素,对于卵巢癌和输卵管癌患者的个体化治疗至关重要。
T. Kojimahara等对2000-2005年间接受满意肿瘤细胞减灭术后的Ⅱ~Ⅲ期卵巢癌或输卵管癌病例进行了回顾性分析,研究终点为无瘤生存率。结果发现25例符合入组条件的患者共接受139个疗程的化疗,其中Ⅱ期4例、Ⅲ期19例、Ⅳ期2例,中位无瘤生存时间24个月,中位年龄54岁。16例复发病例包括浆液性癌11例、内膜样癌4例、黏液性癌2例、透明细胞癌4例、未分化癌1例、癌肉瘤3例。TC方案治疗的中位相对剂量强度均为0.85,有71个疗程出现3度中性粒细胞减少,45个疗程出现4度中性粒细胞减少。在全部139个疗程中,除其中1个疗程外均应用集落刺激因子(CSF),中位应用时间为6.5天。
研究者使用Cox模型多因素分析研究了复发预测因素,结果显示,患者病理类型为浆液性癌与内膜样癌者与复发无关,而黏液性癌、透明细胞癌、未分化癌和癌肉瘤患者容易出现复发,化疗期间中性粒细胞计数明显下降者(<210 个/mm3)复发风险下降。
总之,在这组选择性病例分析中发现,化疗期间的中性粒细胞减少、肿瘤组织类型与预后相关,化疗期间的中性粒细胞减少程度也与预后相关。因此研究者认为可通过中性粒细胞数来调节“满意”的化疗药物剂量。这项回顾性分析给医生提供了一个新的思路和证据来判断晚期卵巢癌或输卵管癌复发的高危因素,为患者的个体化治疗提供了更多的参考依据。
多项国际多中心临床研究表明,紫杉醇联合卡铂仍然是晚期卵巢癌治疗的金标准。TC方案中加入其他化疗药物并不能改善晚期卵巢癌患者的疗效,但是也可能通过加强给药剂量强度来增加TC方案在晚期卵巢癌中的疗效。而新靶向药物的出现也为妇科肿瘤医生提供了更多的选择和一些联合用药的新思路。, 百拇医药
紫杉醇联合卡铂是晚期卵巢癌治疗的金标准
GOG182-ICON5研究对比了紫杉醇+铂类方案联合或序贯托泊替康、脂质体多柔比星和吉西他滨与不联合其他化疗药物的TC方案在晚期卵巢癌中的疗效。结果显示,TC方案加用其他化疗药物并不能改善晚期卵巢癌患者的生存,显示TC方案是目前晚期卵巢癌治疗的金标准。
此次大会报道的OV.16研究改变了托泊替康的给药剂量,同时联合顺铂序贯TC方案用于治疗晚期卵巢癌。该研究将新诊断的ⅡB~Ⅳ期卵巢上皮细胞癌患者随机分为2组,试验组给予托泊替康(0.75 mg/m2,d1~5)/顺铂(50 mg/m2,d1)4个周期然后序贯给与T(175 mg/m2,d1)/C[曲线下面积(AUC)=5,d1)]4个周期;对照组给与T(175 mg/m2,d1)/C(AUC=5,d1)8个周期。结果显示,试验组无进展生存期(PFS)为14.6个月,对照组为16.2个月,没有显著差异(P=0.25),并且两组的生活质量相似。
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因此,将托泊替康联合顺铂序贯给予TC方案用于晚期卵巢癌的治疗并不能改善患者生存。OV.16研究结果再次证实TC方案是晚期卵巢癌化疗的金标准。
TC剂量强度方案治疗晚期卵巢癌可进一步提高疗效
鉴于TC方案在目前晚期卵巢癌一线治疗中的地位,是否可以通过改变给药周期以获得更好的疗效呢?
一项Ⅲ期临床研究比较了常规TC 3周标准方案与每周方案对于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的疗效。将入组患者随机分为剂量密集方案(dd-Tc)和常规剂量方案(C-Tc)两组,C-Tc组的用药方法为:卡铂(AUC=6)+紫杉醇180 mg/m2 d1,每3周重复,共6个疗程;dd-Tc组的用法为:卡铂(AUC=6)d1+紫杉醇80 mg/ m2 d1,d8,d15,每3周重复,共6个疗程。对有效病例再用同样方案继续治疗3个疗程。观察终点为PFS。研究总共入组637例患者,其中631例为可评估病例,中位随访期为29个月,C-Tc组的中位PFS为17.1个月,而dd-Tc组则为27.9个月,P=0.0014;2年总生存率分别为C-Tc组77.7%,dd-Tc组83.6%,P=0.05。在282例可测量病灶的患者中, C-Tc组总有效率为53.3%,dd-Tc组为55.8%,P=0.91(表1)。
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dd-Tc组3~4度贫血较常见,两组其他毒性反应发生率基本相似。研究表明, TC每周方案化疗与3周方案相比可延长晚期卵巢癌PFS。
该研究表明,TC每周疗法与常规3周方案相比,通过加强紫杉醇的给药剂量强度而取得了较好的结果,每周疗法的PFS有明显延长,而毒副反应可以耐受。这两个研究结果提示,提高紫杉醇的用药强度,或许能够给患者提供更好的疗效,这有待临床医生用更多的实践去证实。
表1 一项Ⅲ期临床研究中dd-Tc和C-Tc组的疗效比较
TTP (月) 总生存比率总有效率
C-Tc组17.177.7%53.3%
dd-Tc组27.983.6%55.8%
P值0.00140.050.91
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靶向药物联合TC方案在复发性卵巢癌治疗中的前景
目前全球肿瘤治疗中靶向药物的研究越来越多,靶向药物治疗许多复发性肿瘤已经取得了令人鼓舞的疗效。那么将靶向药物加入TC方案治疗复发性卵巢癌是否可以获得更好疗效呢?本次大会报道的一项TC方案联合belinostat治疗复发性卵巢癌的多中心Ⅱ期临床试验结果或许能够给我们一些提示。
临床前资料显示,belinostat(Bel)联合TC方案(BelCaP)在铂类敏感及铂类耐药的复发性卵巢癌中有协同作用,此项Ⅱ期临床试验评估了BelCaP方案(Bel 1000 mg/m2×5d,卡铂(AUC=5)d3,紫杉醇175 mg/m2,d3)在复发性卵巢癌患者中的疗效。研究入组患者均为复发性卵巢癌,ECOG PS评分0~2,观察终点为客观反应率(ORR)。2007年10月共入组35例患者,中位年龄60岁(39~80岁)。患者入组前中位化疗次数为3(1~4)次,所有患者先前化疗中均有铂类药物,中位无铂间期为12.5个月(6~60个月),其中有11例患者在第一次铂类治疗后的6个月内复发。
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35例患者共接受BelCaP方案治疗的中位疗程数为4(1~13)个,17例仍在继续治疗中。患者ORR为31%,包括1例完全缓解(CR)和10例部分缓解(PR)。另有16例病情稳定,而此16例中的11例被证实肿瘤均有缩小,其中缩小最大者达36%。最常见的3~4度化疗不良反应为白细胞减少(4例)、转氨酶升高(4例)、头晕(3例),其他药物相关不良反应为恶心(80%)、头晕(73%)、呕吐(63%)、腹泻(27%),4例患者由于不良反应而终止治疗。研究表明,BelCaP是能被患者较好耐受的复发性卵巢癌靶向和化疗联合治疗方案,且被临床证实有效。
Belinostat为抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI),能增加肿瘤细胞中死亡受体——肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)的表达,并加速肿瘤的死亡,已证实对许多实体瘤有抑制作用。 BelCaP这个靶向联合化疗的治疗方案为广大妇科肿瘤医生提供了一种新的选择。
卵巢癌和输卵管癌复发相关因素分析
, http://www.100md.com
晚期卵巢癌或输卵管癌的复发问题一直困扰着全球妇科肿瘤医生。如何判定复发相关因素,使医生预见并合理规避这些复发的高危因素,对于卵巢癌和输卵管癌患者的个体化治疗至关重要。
T. Kojimahara等对2000-2005年间接受满意肿瘤细胞减灭术后的Ⅱ~Ⅲ期卵巢癌或输卵管癌病例进行了回顾性分析,研究终点为无瘤生存率。结果发现25例符合入组条件的患者共接受139个疗程的化疗,其中Ⅱ期4例、Ⅲ期19例、Ⅳ期2例,中位无瘤生存时间24个月,中位年龄54岁。16例复发病例包括浆液性癌11例、内膜样癌4例、黏液性癌2例、透明细胞癌4例、未分化癌1例、癌肉瘤3例。TC方案治疗的中位相对剂量强度均为0.85,有71个疗程出现3度中性粒细胞减少,45个疗程出现4度中性粒细胞减少。在全部139个疗程中,除其中1个疗程外均应用集落刺激因子(CSF),中位应用时间为6.5天。
研究者使用Cox模型多因素分析研究了复发预测因素,结果显示,患者病理类型为浆液性癌与内膜样癌者与复发无关,而黏液性癌、透明细胞癌、未分化癌和癌肉瘤患者容易出现复发,化疗期间中性粒细胞计数明显下降者(<210 个/mm3)复发风险下降。
总之,在这组选择性病例分析中发现,化疗期间的中性粒细胞减少、肿瘤组织类型与预后相关,化疗期间的中性粒细胞减少程度也与预后相关。因此研究者认为可通过中性粒细胞数来调节“满意”的化疗药物剂量。这项回顾性分析给医生提供了一个新的思路和证据来判断晚期卵巢癌或输卵管癌复发的高危因素,为患者的个体化治疗提供了更多的参考依据。
多项国际多中心临床研究表明,紫杉醇联合卡铂仍然是晚期卵巢癌治疗的金标准。TC方案中加入其他化疗药物并不能改善晚期卵巢癌患者的疗效,但是也可能通过加强给药剂量强度来增加TC方案在晚期卵巢癌中的疗效。而新靶向药物的出现也为妇科肿瘤医生提供了更多的选择和一些联合用药的新思路。, 百拇医药