造血系统恶性肿瘤治疗集萃
 |
在本届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,造血系统恶性肿瘤专题共有460篇文章,主要涉及白血病病因学分析、发病机制探讨和分子靶向治疗应用等方面。本文仅就有关分子靶向治疗的最新进展作简单介绍,以供同行参考。
急性髓细胞白血病
应用标准诱导化疗治疗60岁以下的成人急性髓细胞白血病(AML)已取得了显著的成效,但60岁以上老年人AML的治疗仍面临困境。2000年,美国FDA批准吉妥单抗(GO)用于治疗60岁以上不适合化疗的复发、难治性AML患者。
在本届年会上,多家研究单位的Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果显示,GO与各种化疗方案联合时的用药剂量在3~9 mg/m2之间,完全缓解(CR)率在9%~70%之间,有效率在12%~76%之间。其中,MIDAM(中等剂量阿糖胞苷+米托蒽醌)+GO和HiDARAC(大剂量阿糖胞苷)+托泊替康+GO方案疗效最佳,而MTA(托泊替康+阿糖胞苷)+GO和MIA(伊达比星+阿糖胞苷)+GO方案疗效最差。
, http://www.100md.com
急性淋巴细胞白血病
利妥昔单抗是一种特异性针对CD20的嵌合型IgG1人单克隆抗体,常用于治疗前B细胞型急性淋巴细胞白血病(ALL)。CD20的表达与成人前B细胞型ALL的不良预后有关。Coelho报告,利妥昔单抗联合hyper-CVAD(高分次剂量环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+地塞米松)化疗方案治疗前B细胞型ALL,24例CD20阳性患者的2年无病生存(DFS)率达73%,36例CD20阴性患者则仅为40%。相反,CD20的表达与儿童B细胞ALL的预后无关。目前,利妥昔单抗仅用于治疗成熟B细胞血液系统肿瘤或复发的儿童CD20阳性前B细胞型ALL。
骨髓增生异常综合征
免疫调节药物来那度胺、DNA去甲基化药物阿扎胞苷及其衍生物地西他滨已经被美国FDA批准用于骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗。来那度胺治疗早期MDS的有效率约为27%,但对于5q-(5号染色体长臂缺失)的MDS,其有效率高达66%。
, 百拇医药
去甲基化药物在MDS的治疗中起着越来越重要的作用,阿扎胞苷和地西他滨对于低危和高危的MDS都有效,说明表观遗传学中的DNA甲基化在MDS的发病机理中占有重要的位置。
其他的新靶向治疗药物,如酪氨酸激酶抑制剂、p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)和血管内皮生长因子(VEGF)拮抗剂的临床试验正在进行中。
联合用药仍然是MDS研究的重点,Yang等报告,来那度胺、地西他滨等DNA去甲基化药物与HDACI联合治疗MDS的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,目前也在进行中。
多发性骨髓瘤
新的靶向治疗药物沙利度胺、硼替佐米和来那度胺等陆续通过FDA的批准用于治疗初发和难治的多发性骨髓瘤(MM),其中来那度胺疗效显著优于沙利度胺和硼替佐米。
, http://www.100md.com 在本届年会上,Rajkumar报告了比较大剂量地塞米松+来那度胺与小剂量地塞米松+来那度胺治疗初发MM的Ⅲ期东部肿瘤协作组(ECOG)试验。结果发现,小剂量地塞米松+来那度胺组的总生存显著优于大剂量地塞米松组(P=0.006),1年总生存(OS)率分别为96%和88%,2年OS率分别为87%和75%。
另一项令人鼓舞的多中心随机临床试验是Miguel等报告的美法仑(马法兰)+地塞米松+硼替佐米与美法仑+地塞米松比较研究,治疗680例不能接受骨髓移植的初治MM患者。结果显示,三药联合组的疾病进展时间比美法仑+地塞米松组显著延长。
骨髓增殖性疾病
2005年Vainchenker证明几乎所有真性红细胞增多症(PV)和约一半的原发性骨髓纤维化(MF)和原发性血小板增多症(ET)都存在Janus激酶2(JAK2)的V617F突变(JAK2V617F突变),自此人们对骨髓增殖性疾病(MPD)的发病机制、诊断和治疗有了革命性进步。近来又有学者发现,在JAK2V617F突变阴性的PV和MF中,还存在JAK2的12号外显子的MPLW515I/K突变。由于JAK2的特异性,其已用于MPD的诊断和治疗。
, 百拇医药
在本届年会上,Verstovsek首次报告了JAK2抑制剂INCB018424的Ⅰ/Ⅱ期临床试验,其初步结果令人振奋。3例JAK2V617F突变的MPD患者经过8周治疗,肿大脾脏明显缩小,JAK2V617F突变阳性细胞明显减少,症状减轻,未见明显的副作用。
从发现费城染色体到慢性髓细胞白血病(CML)的靶向治疗,人类经历了几十年的发展路程,而MPD的靶向治疗从JAK2V617F突变的发现到现在只有3年时间,可见人类对MPD的认识是飞跃性的。但正如Skoda博士在年会上指出的,关于MPD还有很多问题没有解决,如为什么JAK2V617F突变在MPD中的突变发生率不同?JAK2V617F突变在MPD疾病进展中起什么作用?MPD靶向治疗大规模临床试验的疗效如何?因此,我们距离真正治愈MPD仍然还有很长的路要走。, http://www.100md.com