上皮性卵巢癌一线化疗 顺铂/托泊替康方案难以替代紫杉醇/卡铂方案
托泊替康单药治疗耐药的复发性上皮性卵巢癌的有效率为6%~25%。该药是否可作为一线化疗药物一直受人瞩目。然而,三药联合化疗的临床试验显示,副作用较严重,尤其是加入托泊替康后造成的中性粒减少使化疗难以为继。Hoskins等报告了一种包含托泊替康的一线化疗方案的Ⅲ期临床试验结果。
他们将卵巢癌分期为ⅡB~Ⅳ期、东部肿瘤协作组评分(ECOG PS)为0~1、年龄≤75岁的初诊患者随机分成2组,接受不同方案化疗。方案1:第1~4周期予顺铂(50 mg/m2,第1天)+托泊替康(0.75 mg/m2,第1~5天)治疗,第5~8周期予紫杉醇(175 mg/m2,第1天,慢点3小时以上)+卡铂(AUC=5)治疗。方案2:第1~8周期予紫杉醇+卡铂治疗。
在2001年8月至2005年6月期间,共有819例患者被随机分入两个组。患者中位年龄为57岁;80%接受了肿瘤细胞减灭术,其中55%残留病灶<1 cm;8.5%的患者分期为Ⅱ期,66%为Ⅲ期,25.5%为Ⅳ期。650例患者疾病进展,其中406例死亡。
结果显示,方案1相对于方案2具有更多的血液系统毒性(中性粒细胞减少发生率为9.9%对2.7%)和更高的住院率(11.3%对7.1%),但对于疾病的治疗却无明确优势(见表1)。故Hoskins等认为,紫杉醇/卡铂方案仍应作为晚期上皮性卵巢癌的首选化疗方案。
表1 方案1与方案2疗效的比较
方案1方案2风险比比值比P值
中位无进展生存期(月)14.616.21.100.250*
(0.94~1.28)
完全缓解+部分缓解(%)67.977.20.630.040**
CA125在3个月内恢复正常57.566.30.630.006**
*分层时序检验
**分层Cochran-Mantel-Haenszel检验, 百拇医药
他们将卵巢癌分期为ⅡB~Ⅳ期、东部肿瘤协作组评分(ECOG PS)为0~1、年龄≤75岁的初诊患者随机分成2组,接受不同方案化疗。方案1:第1~4周期予顺铂(50 mg/m2,第1天)+托泊替康(0.75 mg/m2,第1~5天)治疗,第5~8周期予紫杉醇(175 mg/m2,第1天,慢点3小时以上)+卡铂(AUC=5)治疗。方案2:第1~8周期予紫杉醇+卡铂治疗。
在2001年8月至2005年6月期间,共有819例患者被随机分入两个组。患者中位年龄为57岁;80%接受了肿瘤细胞减灭术,其中55%残留病灶<1 cm;8.5%的患者分期为Ⅱ期,66%为Ⅲ期,25.5%为Ⅳ期。650例患者疾病进展,其中406例死亡。
结果显示,方案1相对于方案2具有更多的血液系统毒性(中性粒细胞减少发生率为9.9%对2.7%)和更高的住院率(11.3%对7.1%),但对于疾病的治疗却无明确优势(见表1)。故Hoskins等认为,紫杉醇/卡铂方案仍应作为晚期上皮性卵巢癌的首选化疗方案。
表1 方案1与方案2疗效的比较
方案1方案2风险比比值比P值
中位无进展生存期(月)14.616.21.100.250*
(0.94~1.28)
完全缓解+部分缓解(%)67.977.20.630.040**
CA125在3个月内恢复正常57.566.30.630.006**
*分层时序检验
**分层Cochran-Mantel-Haenszel检验, 百拇医药